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第44卷第5期                刘 竞，丁国宪. 骨骼肌肌间脂肪浸润在代谢相关疾病中的研究进展［J］.
                  2024年5月                     南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（5）：719-725                        ·721 ·


                肉中蛋白质的增加呈正比，这表明IMAT可为邻近的                          故肥胖时，IMAT 不仅会进一步分泌炎症因子，促进
                肌肉组织提供能量代谢与物质合成所需的原料                      ［18］ 。  机体炎症的发生，而且机体炎症水平的升高也会进
                综上所述，IMAT 在正常生理状态下发挥着储存能                          一步影响 IMAT 的功能，形成恶性循环。这种循环
                量、提供物质代谢原料、分泌脂肪因子及炎症因子、                           会导致IMAT浸润加剧，运动功能下降，进而引发代
                改变局部肌肉微环境和信号转导等多种功能。然                             谢综合征、老化等现象。
                而，当脂肪摄取过度或脂肪细胞功能异常时，脂滴                            2.3 IMAT浸润引起胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）
                过度水解和FFA的释放可能导致骨骼肌功能受损，                               在骨骼肌中，IMAT 的脂肪分解由脂蛋白脂肪
                进而参与肥胖、糖尿病等疾病的发病。                                 酶介导，这一过程涉及脂肪甘油三酯脂肪酶（adi⁃
                                                                  pose triacylglyceride lipase，ATGL）和激素敏感脂肪
                2  IMAT导致的病理生理变化
                                                                  酶（hormone sensitive lipase，HSL）的协调作用   ［27］ 。当
                2.1  IMAT浸润                                       IMAT 浸润发生时，ATGL 和HSL活性的不协调被认
                    在肥胖、损伤及衰老等病理状态下，FAP 及 SC                      为是导致肥胖和2型糖尿病（type 2 dibetes mellitus，
                具有向脂肪细胞分化的潜能，导致 IMAT 浸润的发                         T2DM）个体中骨骼肌IMAT分解失调和IR的原因                 ［28］ 。
                生。随着年龄的增长，身体运动机能退化，肌肉受                            IMAT 浸润后，脂质分解的次级产物，如二酰甘油
                损，以及在肥胖或疾病（如糖尿病、慢性阻塞性肺疾                          （diacyl glycerol，DAG）、神经酰胺和其他脂质在骨骼
                病、神经系统疾病等）的情况下，IMAT的含量也会相                         肌细胞中积累，这些脂质代谢产物可以通过阻断胰
                应增加。在衰老过程中，Wnt10b信号的改变能够上                         岛素信号转导的下游效应，如葡萄糖转运蛋白⁃4
                调关键脂肪基因的表达，从而促进IMAT的浸润 。                         （glucose transporter⁃4，GLUT4）易位，直接诱导细胞
                                                          ［19］
                此外，Notch信号通路和炎症因子也可能参与这一过                         IR ［29-30］ ，进而导致糖尿病、肥胖等代谢综合征的发
                程 。在肌营养不良的情况下，FAP高表达Wnt5a，                        生。此外，衰老过程中线粒体脂质氧化失调也会使
                 ［20］
                通过 Wnt/GSK3β信号通路促进脂肪生成                ［21］ 。另     个体易患肌肉IR。值得注意的是，异位脂质浸润本
                一方面，线粒体生物形成减少可能会降低肌肉细                             身可能并不会直接诱导肌肉IR，但如果合并年龄增
                胞的氧化能力，导致骨骼肌干细胞向脂肪细胞分                             长导致的线粒体累积活性氧（reactive oxygen species，
                化 ［22］ 。此外，骨骼肌中脂肪细胞数量的增加会进一                       ROS）损伤，IMAT 浸润会加重肌肉 IR 的现象，这一
                步减少线粒体的生物形成，从而降低骨骼肌的脂肪                            现象在年轻耐力运动员中尤为常见，被称为“运动
                酸氧化代谢能力，加剧 IMAT 的积累。因此，了解                         员悖论” 。但由于线粒体功能障碍随着年龄的增
                                                                         ［31］
                IMAT 浸润的机制以及相关影响因素对于深入理解                          长，脂质氧化诱导的ROS和局部炎症导致应激信号
                骨骼肌功能紊乱和相关疾病的发病机制具有重要                             通路的激活，如 c⁃Jun N⁃末端激酶（JNK）、IκB 激酶
                意义，为治疗策略的开发提供理论依据。                               （inhibitor of kappa B kinase，IKK）、蛋白激酶 C（pro⁃
                2.2  IMAT浸润引起机体炎症                                 tein kinase C，PKC）和 p38⁃丝裂原活化蛋白激酶
                    IMAT 不仅包含成熟的脂肪细胞，还含有少量                       （p38⁃mitogen⁃activated protein kinase，p38⁃MAPK），
                的血管基质成分。它可产生多种促炎和抗炎因子，                            这些都抑制胰岛素⁃PI3K⁃mTOR 信号转导                ［32］ 。此
                如瘦素、抵抗素、脂联素及肿瘤坏死因子⁃α（tumor                        外，胰岛素⁃PI3K⁃mTOR 信号受损进一步抑制肌肉
                necrosis factor⁃α，TNF⁃α）等。Vella 等 ［23］ 的研究发       线粒体功能，导致进一步的脂质积累和脂质氧化诱
                现，IMAT 的面积和密度与炎症指标之间存在显著                          导的ROS，从而随着年龄的增长而产生IMAT 浸润、
                的正相关关系。具体而言，腹部 IMAT 面积每增加                         脂毒性和肌肉 IR 的恶性循环            ［33-34］ 。因此，IMAT 在
                1 个标准差，IL⁃6、瘦素和 C 反应蛋白的水平会相应                      骨骼肌脂质代谢和 IR 中的作用不容忽视。深入了
                上升 21%、36%和 20%，而脂联素的表达则会下降                       解其功能和作用机制对预防和治疗相关疾病具有
                19%。这些数据提示 IMAT 与机体炎症之间存在显                        重要的科学意义和应用价值。
                著的相关性。在肥胖状态下，IMAT 会促进炎症的
                                                                  3  IMAT浸润与临床疾病
                发生，而炎症因子的增加也会加剧 IMAT 浸润                   ［24］ 。
                体内大量促炎细胞因子（包括TNF⁃α和肌抑制素等）                         3.1 IMAT浸润与衰弱
                的分泌，会进一步抑制线粒体功能，引起脂质氧化                                衰弱是导致老年人机能下降和死亡的主要原
                失调，导致脂质积累，从而加剧肌间脂肪变性                    ［25-26］ 。  因。现已被定义为一种以肌少症为基本特征的全
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