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第44卷第5期
               ·720 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年5月


              长速度超过组织氧化分解的速度，导致过多的脂肪                            细胞、成纤维细胞或成骨细胞              ［10］ 。FAP 的分化方向
              在肝、骨骼肌、心脏和胰腺等非脂肪组织器官中蓄积，                          受到其所处微环境的调控，例如在成脂培养基的作用
                                                      ［2］
              形成异位脂肪沉积，进而引发器官功能障碍 。目                            下，FAP会分化为脂肪细胞，并表达特异性的成脂标
                                                       ［3］
              前，大网膜脂肪和皮下脂肪的研究已相对成熟 ，而                           志物，如过氧化物酶体增生物激活受体γ（peroxisome
              针 对 肌 间 脂 肪 组 织（intramuscular adipose tissue，     proliferator⁃activated receptor γ，PPARγ）、瘦素及脂
              IMAT）的研究依然有待深入 。IMAT 作为一种独                        联素等   ［11-12］ 。此外，除了 FAP 可以分化为脂肪细胞
                                        ［4］
              特的脂肪组织库，因其毗邻肌肉的解剖学特征，在                            外，肌肉卫星细胞（satellite cell，SC）也可在包括过氧
              维持肌肉正常功能、骨骼肌功能不良以及一系列代                            化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator⁃
              谢性疾病的发生发展中发挥着不可或缺的作用。                             activated receptors，PPAR）、肌 源 性 因 子 、白 介 素
              在正常生理状态下，IMAT 承担着储存能量、提供物                        （interleukin，IL）⁃4、血管内皮生长因子（vascular endo⁃
              质代谢原料、分泌脂肪因子及炎症因子、调节局部                            thelial growth factor，VEGF）、胰岛素样生长因子⁃1
              肌肉微环境和信号转导等功能               ［5-6］ 。当脂肪生成超        （insulin like growth factor，IGF⁃1）、肌肉生成抑制素
              出IMAT的承受能力时，会引起局部脂肪浸润，即骨                         （myostatin，MSTN）、IL⁃6 等的作用下，分化成为脂
                                                                      ［13］
              骼肌异位脂肪沉积，导致骨骼肌功能不良，增加代                            肪细胞 ，在脂肪含量增加时可提高IMAT存储脂肪
              谢性疾病的风险。尽管IMAT在1972年已被首次报                         的能力。
              道，但早期的研究主要集中于啮齿动物模型和农业                            1.2  IMAT的生理功能
              研究动物模型上。直到21世纪初，随着人类疾病谱                                IMAT 具有不同于皮下及内脏脂肪的独特解剖
              的变化，主要疾病研究转向寿命延长、延缓老化及                            学位置，并主要由白色脂肪细胞构成                  ［10］ ，不仅具备
              预防代谢性疾病等相关领域，研究者们才开始针对                            储存多余能量的功能，还能为肌肉提供能量。此
              人 IMAT 展开探索。然而，迄今为止，关于 IMAT 的                     外，IMAT 能分泌炎症因子，通过旁分泌的方式调节
              基本生物学机制仍缺乏深入的研究。现有研究显                             局部肌肉微环境和信号转导。与皮下和内脏脂肪
              示，IMAT 含量的增加与代谢性疾病、老化、活动耐                         相比，IMAT 的胰岛素敏感性更强。其分泌的瘦素
              力减退及骨骼肌创伤等不良事件密切相关 。因                             和脂联素通过体循环，发挥内分泌作用，影响胰岛
                                                      ［7］
              此，深入理解骨骼肌IMAT浸润的机制，并寻求安全、                         素抵抗和代谢性疾病的发生 。
                                                                                         ［14］
              有效的干预措施，有助于延缓代谢紊乱和老化的进                                 在细胞内，脂滴作为脂肪储存、运输和代谢的
              程。随着对肌间脂肪浸润机制的深入探索，有望为治                           中心，对细胞代谢起至关重要的作用。在正常生理
              疗肥胖及其相关并发症提供新的思路和方法。                              状 态 下 ，骨 骼 肌 中 存 在 一 定 量 的 脂 滴 ，被 称 为
                                                                IMAT。这些脂滴在细胞内起着储存能量的作用，同
              1  IMAT的起源、分布和生理功能
                                                                时参与脂肪酸的代谢和运输。然而，当脂肪摄取过
              1.1  IMAT的起源与分布                                   度或脂肪细胞功能异常时，脂滴会被过度水解，释
                  IMAT 是一种独特的脂肪组织库，主要分布在                        放出大量的游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）进入血
              骨骼肌群之间和周围，由脂肪细胞、成纤维细胞、免                           液。这些FFA随后与血清蛋白结合，通过血液流动
                                            ［8］
              疫细胞、内皮细胞等多种细胞组成 。IMAT的含量                          进入骨骼肌。此外，骨骼肌还可以通过酰基甘油脂
              虽然仅占整体体脂量的1%~2%，但其具有重要的作                          肪酶的催化作用，从乳糜微粒和极低密度脂蛋白中
              用，如提供能量、保护骨骼肌等。随着年龄的增长，                           获取脂肪酸。最后，在获取了 FFA 之后，骨骼肌细
              IMAT的含量也会逐渐增加，每年可能增长9~70 g，到                      胞将其引入不同的代谢途径，并进行氧化、结合成
                                                 ［9］
              了老年时甚至可能升至体脂总量的11% 。IMAT不                         甘油三酯或存储为脂肪滴            ［15］ 。此外，腘窝脂肪垫被
              仅分布在骨骼肌肌群周围，还散在分布于骨骼肌间                            称为“肌间脂肪库”，它位于膝后部的腘窝。在小鼠
              隙中，为骨骼肌提供支持和营养。目前研究认为，                            模型中，腘窝脂肪（IMAT 库）具有较高的脂肪酸合
              IMAT 主要由脂肪细胞组成，但其中还含有成纤维                          成能力，能够将葡萄糖迅速转化为脂肪酸，其速率
              细胞、免疫细胞、内皮细胞等其他类型的细胞。其                            是附睾脂肪垫或骨骼肌的近 2 倍              ［16］ 。此外，在豚鼠

              中，脂肪细胞主要来源于纤维脂肪祖细胞（fibro⁃                         的运动训练研究中，除了腘窝IMAT库外，其他脂肪
                                     ［8］
              adipogenic progenitor，FAP） ，而 FAP 具有双向分化          库在进行有氧负荷训练后对葡萄糖的利用能力均
              能力，可以根据诱导条件的不同在体内分化为脂肪                            下降  ［17］ 。训练后腘窝IMAT库中脂质量的减少与肌
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