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第44卷第7期 王清华，李 溯，杨 蕊，等. 基于基因测序技术分析乳腺癌中微生物菌群的研究进展［J］.
2024年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（7）：992-1001 ·995 ·

此，下文将从不同水平对乳腺癌组织与正常乳腺组 癌组织中相对丰度较低的菌属包括阿克曼氏菌属
织、乳腺良性疾病组织以及癌旁组织间的菌群结构 （Akkermansia）、丁酸单胞菌属（Butyricimonas）和副
进行分析和总结。 拟杆菌属（Parabacteroides） 。Hieken 等 ［30］ 研究表
［19］
1.1 乳腺癌组织与正常乳腺组织的微生物菌群差异 明，恶性肿瘤的发生与梭杆菌属（Fusobacterium）、乳
乳腺组织中的微生物组在门水平上显示出一定 杆菌属（Lactobacillus）、奇异菌属（Atopobium）、噬氢
程度的一致性，不论在正常还是疾病状态下，都包括一 菌属（Hydrogenophaga）和葡糖醋杆菌属（Gluconace⁃
［12，20，24-25］
些主要的菌门，如拟杆菌门（Bacteroidetes） 、变 tobacter）等菌属的富集有关。梭杆菌属，尤其是具核
形菌门（Proteobacteria）、厚壁菌门（Firmicutes）和放 梭杆菌（Fusobacterium nucleatum），已被证实在结肠
［26，13，28］
线菌门（Actinobacteria） 。这些门水平的共同 癌中促进癌变 ［38-39］ ，最近的研究也表明其可能与乳腺
［40］
特征组成了乳腺组织中的微生物组的基本结构。 癌的发展相关 。此外，一些菌属可在乳腺癌组织中
不过，在不同生理或病理状态下，特定的菌门可能 检测到，而在正常乳腺组织中检测不到，其中包括在
会表现出差异，这些差异可能反映了乳腺组织内的 乳腺癌中丰度较高的普雷沃氏菌属、丰度较低的梭杆
微环境变化。Klann 等 ［19］ 研究发现，与肿瘤组织相 菌属，以及其他菌属如放线菌属（Actinomyces）、双歧
比，正常组织中蓝藻门（Cyanobacteria）、变形菌门、 杆菌属（Bifidobacterium）、棒杆菌属（Corynebacterium）、
互养菌门（Synergistetes）和软壁菌门（Tenericute）的菌 螺杆菌属（Helicobacter）、罗氏菌属（Rothia）、沙门氏
群丰度较高，而疣微菌门（Verrucomicrobi）在正常乳 菌属（Salmonella）和密螺旋体属（Treponema） 。另
［26］
腺组织中的丰度明显低于肿瘤组织。值得注意的 外，有研究首次在空芯针穿刺乳腺组织中观察到
是，变形菌门中的γ和ε变形菌纲能够分泌细胞致死 青枯菌属（Ralstonia）的存在 ［24］ 。Luo 等 ［12］ 认为青
［33］
性 膨 胀 毒 素（cytolethal distending toxin，CDT） ， 枯菌属是乳腺组织中普遍存在的最优势细菌属，
CDT 可能通过低剂量诱导单链 DNA 断裂和高剂量 Thyagarajan等 则认为青枯菌属是乳腺癌组织和正
［20］
诱导双链 DNA 断裂直接对 DNA 造成损伤 ［34-35］ 。如 常组织中丰度无显著差异的优势菌属。不同研究对
果这些DNA损伤无法得到及时修复，可能导致基因 青枯菌属的存在与癌症类型之间的关联提出了不同
组的不稳定性，从而促进肿瘤的发生。这种门水平 的观点，但都强调了这一细菌属在乳腺组织中存在。
与纲水平矛盾的结果提示深度测序的重要性，乳腺 此外，青枯菌属的存在与多种癌症类型之间存在相关
［41］
癌菌群的变化需要综合考虑不同的水平。 性，包括乳腺癌 。因此，青枯菌属的富集可能是致
在科水平上，与正常乳腺组织相比，乳腺癌组 癌的标志。一项研究发现，乳腺癌组织微生物组与非
织内的微生物组表现出显著差异。臭杆菌科（Odorib⁃ 癌组织存在显著差异，其中甲基杆菌属（Methylobacte⁃
acteraceae） 、紫单胞菌科（Porphyromonadaceae） 、 rium）的相对丰度在癌症组织中降低 。甲基杆菌属
［19］
［19］
［27］
［19，23］
瘤 胃 球 菌 科（Ruminococcaceae） 、疣 微 菌 科 被认为是驱动癌症⁃非癌症乳腺组织微生物组分离的
［19］
（Verrucomicrobiaceae） 、假单胞菌科（Pseudomona⁃ 主要细菌属 。
［27］
daceae） 和鞘脂单胞菌科（Sphingomonadaceae） 相比于正常乳腺组织，乳腺癌组织中富含的菌
［23］
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等微生物菌科在肿瘤组织中相对丰度较高，而产碱 群多属于厌氧菌或兼性厌氧菌。这一现象可能是
菌科（Alcaligenaceae）、黄杆菌科（Flavobacteriaceae）、 由于乳腺癌肿瘤内部存在缺氧环境，在这种缺氧条
莫拉菌科（Moraxellaceae）、普雷沃氏菌科（Prevotella⁃ 件下，一些厌氧菌或兼性厌氧菌（如沙门氏菌属、双
ceae）和放线菌科（Actinomycetaceae）等 ［23］ 菌科在肿瘤 歧杆菌属和大肠杆菌）能够通过趋化性选择性聚集
组织中相对丰度较低。 在肿瘤的深部乏氧区域 ［42-43］ 。鉴定出的细菌可能成
具体到属水平，乳腺癌组织中相对丰度较高的 为潜在的生物标志物，用于预后和诊断，同时也有助
菌 属 包 括 不 动 杆 菌 属（Acinetobacter）、黄 杆 菌 属 于制定新的乳腺癌治疗策略。健康乳腺组织中的某
（Flavobacterium）、普雷沃氏菌属（Prevotella）、葡萄球 些高丰度细菌也可能具备抗击乳腺癌的潜力，尽管相
菌属（Staphylococcus）和萨特氏菌属（Sutterella） 。 关研究相对较少，但这一领域仍有待深入挖掘。
［19］
其中，葡萄球菌属中的表皮葡萄球菌（Staphylococcus 1.2 乳腺癌组织与乳腺良性疾病组织的微生物菌
epidermidis）可通过产生一种大肠杆菌素 Colibactin 群差异
［36］
诱导肿瘤细胞的DNA双链断裂 ，导致细胞内多种 目前，乳腺良恶性疾病间的微生物组差异的对
［37］
错误修复的积累，从而可能诱导癌症的发生 。乳腺 比研究相对有限，然而这一领域的研究，对于深入