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第44卷第7期 王清华，李 溯，杨 蕊，等. 基于基因测序技术分析乳腺癌中微生物菌群的研究进展［J］.
2024年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（7）：992-1001 ·997 ·

织和癌旁组织之间的微生物群差异，不同的乳腺癌 高，其中疣微菌门的阿克曼氏菌属丰度较高 ［23］ 。另
亚型或处于不同状态的肿瘤也可能表现出独特的 外，与 HER2 阴性乳腺癌组织相比，HER2 阳性乳腺
微生物组。因此，下文对乳腺癌不同分子分型、病 癌的癌旁组织中，不动杆菌属、假单胞菌属、寡养单
理分级和分期的菌群结构进行分析和总结。 胞菌属（Stenotrophomonas）和丙酸菌属（Cutibacterium）
2.1 乳腺癌不同分子分型之间的微生物菌群差异 这4个细菌属的丰度更高，而弧菌属、发光杆菌属和
［17］
乳腺癌是一种高度异质的疾病 ［45］ ，研究数据 Glaciecola属这3个菌属的丰度显著降低 。
表明，不同亚型乳腺癌与细菌在属水平存在一定 研究发现，TNBC 的肿瘤微环境中存在高丰度
关联 ［26］ 。内分泌受体阳性，即雌激素受体（estrogen 的蓝藻门和厚壁菌门 ［23］ 。此外，与非 TNBC 样本相
receptor，ER）或孕激素受体（progesterone receptor， 比，TNBC的癌旁组织中丙酸菌属、假交替单胞菌属和
PR）阳性乳腺癌与隐秘杆菌属（Arcanobacterium）、双 发光杆菌属这 3 个菌属的相对丰度呈下降趋势 ［17］ 。
歧杆菌属、心杆菌属（Cardiobacterium）、柠檬酸杆菌 Smith等 ［23］ 研究指出，相比于其他乳腺癌亚型，TNBC
属（Citrobacter）和埃希氏菌属（Escherichia）相关；人 中的厚壁菌门更丰富，其中链球菌科（Streptococcaceae）

类 表 皮 生 长 因 子 受 体 2（human epidermal growth 和瘤胃球菌属的丰度较高。此外，TNBC中鞘脂单胞
factor receptor 2，HER2）阳性乳腺癌与链球菌属相 菌科更为丰富。该科细菌具有分解与乳腺癌相关的
关；三阳性乳腺癌与博德氏菌属（Bordetella）、弯曲 芳烃和多环芳烃的能力 。然而，另一项研究也指
［47］
菌属（Campylobacter）、军团菌属（Legionella）和巴斯 出，鞘脂单胞菌科对人体免疫系统可能有益 ［48］ 。

德氏菌属（Pasteurella）相关；三阴性乳腺癌（triple⁃ 因此，鞘脂单胞菌科对乳腺癌的确切影响仍需深入
negative breast cancer，TNBC）与气球菌属（Aerococcus）、 研究。
弓形杆菌属（Arcobacter）、地芽孢杆菌属（Geobacillus）、 上述研究结果揭示了各种乳腺癌亚型之间的
罗氏菌属和东方立克次体（Orientia）相关。另外，内 差异，这些差异可能与它们的发病机制和生物学特
分泌受体阳性乳腺癌和三阳性乳腺癌的乳腺癌组 性相关。例如，全身雌激素水平已被广泛认为与乳
织中短波单胞菌属（Brevundimonas）的相对丰度较 腺癌风险增加有关 ［49］ ，因此，不同的激素状态可能
高，而动弯杆菌属（Mobiluncus）和分枝杆菌属（Myco⁃ 会影响乳腺癌的发生及其微生物组。因此，对乳腺
bacterium）主要在内分泌受体阴性，HER2阳性乳腺癌 癌亚型之间微生物组成的深入研究可能有助于更
和TNBC中存在。值得注意的是，短波单胞菌属可能 好地理解乳腺癌的异质性，这使我们有望迈向更加
引发菌血症，与免疫抑制或癌症患者有关 。 精准和个体化的乳腺癌治疗时代。
［46］
在内分泌受体阳性亚型方面，有研究利用 2.2 乳腺癌不同病理分级和分期的微生物菌群差异
LEfSe 分析评估内分泌受体阳性和阴性的乳腺癌组 在乳腺癌病理分级方面，Meng 等 ［25］ 研究发现，
织状态之间的差异分类群，发现内分泌受体阳性乳 相较于Ⅰ级和Ⅱ级乳腺癌，Ⅲ级乳腺癌组织表现出
腺组织中出现了特定物种的相对丰度显著增加，包 更丰富的物种多样性。虽然不同组织学分级的微
括假单胞菌目（Pseudomonadales）、莫拉菌科、不动杆 生物组成总体相似，但随着癌症的恶化，拟杆菌科
菌属、Undibacterium属、Undibacterium pigrum、Brady⁃ 的相对丰度降低，而 Agrococcus 属的相对丰度增
rhizobium betae、Bradyrhizobium rifense 和 Acineto⁃ 加。气单胞菌科（Aeromonadaceae）和 S24_7 科在Ⅲ
bacter johnsonii ［12］ 。另一项研究指出，甲基杆菌属在 级乳腺癌组织中富集，而 RF39 目在Ⅰ级乳腺癌中
内分泌受体阳性的乳腺癌中显著富集 ［27］ 。此外，Li 富集，这些细菌可能作为不同分级的生物标志物。
等 ［17］ 发现，与ER阴性样本相比，ER阳性乳腺癌的癌 此外，Li等 ［17］ 研究首次表明，弧菌属、假交替单胞菌
旁组织中弧菌属（Vibrio）、假交替单胞菌属（Pseudo⁃ 属、发光杆菌属和 RB41 属与乳腺癌的组织学分级
alteromonas）、发光杆菌属（Photobacterium）和海细菌 呈负相关。
属（Marinobacterium）4 个属的丰度更高，而 Prevotel⁃ 在乳腺癌临床分期方面，Smith 等 ［23］ 研究发现，
la_9的丰度更低。对于HER2阳性乳腺癌，Kartti等 ［11］ 不同分期的乳腺癌具有各自独特的微生物组。在
研究发现，奇异球菌（Deinococcota）门中的 Thermus 门水平上，1 期乳腺癌中变形菌门较多，2 期乳腺癌
属在 HER2 阳性亚型中存在较高的丰度，这可能与 富含厚壁菌门和螺旋体门，而第 3/4 阶段的乳腺癌
乳腺癌 HER2 阳性亚型的炎症反应有关。此外， 中 Thermi 门、芽单胞菌门（Gemmatimonadetes）和柔
HER2阳性乳腺癌中Thermi门和疣微菌门的丰度最 膜菌门（Tenericutes）的相对丰度升高。具体到科属