Page 112 - 南京医科大学自然版

第44卷第7期
·996 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年7月

了解良性疾病向乳腺癌的发展过程以及未来治疗 较高 ［16］ 。然而，Esposito 等 ［16］ 研究发现厚壁菌门
策略的制定有重要作用。 在肿瘤组织中相较于癌旁组织的丰度增加。导
研究表明，相较于乳腺良性疾病，乳腺癌中存 致这种差异的具体原因尚不明确，可能与研究者
在明显更高丰度的变形菌门微生物 ［25］ 。在科水平 采用的实验程序、测序扩增区域和入组队列等因
上，伯克氏菌科（Burkholderiaceae）被发现是乳腺组 素有关。
织中最丰富的菌科之一，无论在乳腺癌组织还是乳 在纲水平上，与癌旁组织相比，乳腺癌组织中
腺良性疾病组织中均为高丰度，其次是鞘脂单胞菌 芽孢杆菌纲（Bacilli）和放线菌纲（Actinobacteria）的
科和产碱菌科 ［12］ 。此外，通过线性判别分析效应量 相对丰度较高，而寡弯菌纲（Oligoflexia）和γ⁃变形菌
（linear discriminant analysis effect size，LEfSe）分析， 纲（Gammaproteobacteria）的相对丰度较低 ［11］ 。另一
乳腺癌组织较乳腺良性疾病组织中的微生物菌群更 方面，Smith等 ［23］ 发现梭菌纲（Clostridia）和拟杆菌纲
为丰富的包括微球菌科（Micrococcaceae）、柄杆菌科 （Bacteroidia）在肿瘤组织中的丰度较正常组织和癌
（Caulobacteraceae）、红杆菌科（Rhodobacteraceae）、甲 旁组织高，或许可作为癌症相关生物标志物。此
基杆菌科（Methylobacteriaceae）和球孢杆菌科（Nocar⁃ 外，在目水平上，肠杆菌目在癌旁组织中较肿瘤组
［11］
dioidaceae） 。在属水平上，有关乳腺癌和乳腺良性 织富集 。
［25］
疾病之间的微生物差异的研究发现，Propionicimonas 从科水平的角度来看，相较于肿瘤组织，癌旁
属在乳腺癌中的相对丰度明显高于良性疾病，而普雷 组织中假单胞菌科 ［11］ 和以大肠杆菌为成员的肠杆
沃氏菌属和韦荣氏菌属（Veillonella）在良性疾病状态 菌科（Enterobacteriaceae） 的相对丰度较高，而葡
［11，29］
下富集 。这些发现表明，特定的细菌属可能在乳腺 萄球菌科（Staphylococcaceae） 、瘤胃球菌科 ［23］ 和
［25］
［11］
癌与良性疾病之间的区分中起到关键作用。在种水 Peptostreptococcales_Tissierella 科 ［11］ 的 相 对 丰 度 较
平上，铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）在激素 低。大肠杆菌具有产生 Colibactin诱导 DNA 双链断
受体阳性的乳腺癌组织中高度富集，而在癌旁组织和 裂的能力 ［44］ ，为癌旁组织中微生物组可能的致癌作
良性组织中几乎检测不到 。这表明铜绿假单胞菌 用提供了证据。此外，变形菌门特有的假单胞菌
［12］
可能在某些类型的乳腺癌中具有特殊的生态位，与乳 科、鞘脂单胞菌科和柄杆菌科在乳腺癌癌旁组织中
［22］
腺癌的发生有关 。通过LEfSe分析还发现在良性 的丰度相较于肿瘤组织及正常组织更高 。
［23］
组织中含量最高的细菌包括青枯雷尔氏菌（Ralstonia 在属和种的水平上，与癌旁组织相比，乳腺癌
solanacearum）、华 癸 中 生 根 瘤 菌（Mesorhizobium 组织中罗氏菌属 ［11］ 、链球菌属（Streptococcus） 、甲
［11］
［12］
huakuii）和Sphingobium limneticum 。 基杆菌属 ［32］ 和 Finegoldia属 ［11］ 的丰度较高，假单胞
［11，16］
这些研究表明乳腺癌与良性疾病之间存在微 菌属（Pseudomonas） 、丙酸杆菌属 ［16］ 、鞘脂单胞
［32］
生物组的差异，这些差异可能在疾病的发展和转化 菌属（Sphingomonas） 和Escherichia⁃shigella属 ［11］ 的
中发挥着一定作用。这些变化是否可以用作生物 丰度较低。特别值得关注的是，矢野口鞘氨醇菌
标志物，以及是否存在针对乳腺癌预防和治疗的微 （Sphingomonasyanoikuyae）在癌旁组织中富集最显
生物组干预策略，都需要更深入地研究。 著和最普遍，而耐辐射甲基杆菌（Methylobacterium
［32］
1.3 乳腺癌组织与癌旁组织的微生物菌群差异 radiotolerans）在肿瘤组织中富集最显 。
乳腺癌组织和癌旁组织的主要菌门依次为变 这些发现表明，微生物组或其组分可能在局部
形菌门、厚壁菌门和放线菌门 ［11，17］ 。相较于癌旁组 免疫微环境中发挥作用，并与乳腺癌之间存在未被充
织，乳腺癌组织中变形菌门 ［16，18，28］ 、梭杆菌门（Fuso⁃ 分认识的联系。乳腺癌组织与健康乳腺组织以及癌
bacteria） 和螺旋体门（Spirochaetes） 的相对丰 旁组织之间的微生物差异性揭示了使用肿瘤微生物
［23］
［18，23］
度较高，而放线菌门 ［23，28，16］ 、厚壁菌门 ［18］ 、Thermi门 ［23］ 来区分病变组织和正常组织的潜在可能性。当肿瘤
和蛭弧菌门（Bdellovibrionota） 的相对丰度较低。 组织和相应的癌旁组织中存在相似的微生物组时，可
［11］
放线菌门、丙酸杆菌目（Propionibacteriales）、丙酸杆 能表明整个乳房组织都存在癌变的趋势。
菌科（Propionibacteriaceae）、丙酸杆菌属（Propioni⁃
2 不同分子分型、病理分级、分期的乳腺癌微生物
bacterium）以及丙酸杆菌种（Propionibacterium）的富
菌群差异
集培养克隆体 MRHull⁃FeSM⁃11R 和痤疮丙酸杆菌
（Propionibacterium acnes）在癌旁组织中相对丰度 除了乳腺癌组织、正常组织、乳腺良性疾病组