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第42卷第10期          马天云，罗 超，刘龙飞，等. HMGCS1表达对食管鳞癌细胞转移能力及食管鳞癌患者预后
                 2022年10月             的影响［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（10）：1357-1363，1458                ·1363 ·


                和食管腺癌具有几乎完全不同的地理模式、时间趋                            LOXL1⁃AS1在表观水平的调控，其表达下调可促进
                势和主要危险因素。ESCC 是一种复杂的疾病，病                          ESCC 侵袭转移，本课题组通过组织标本及体外实
                因众多，由于多数患者在诊断时已经处于晚期或发                            验发现HMGCS1表达下调，并通过细胞功能实验验
                                               ［6］
                生转移，因此多数患者的预后较差 。尽管近年来                            证其也发挥“抑癌基因”的功能，Zhou 等               ［16］ 发现，在
                针对食管癌的分子靶向药物及免疫治疗已经取得                             宫颈癌中，低表达的HMGCS1 受miR⁃223调控，miR⁃
                了一定进展，但患者 5 年生存率在近十几年中仍然                          223 通过与其 3′UTR 区结合从而抑制其表达，促进
                没有显著提高      ［7-9］ 。因此，寻找新的食管癌治疗靶点                 宫颈癌细胞的恶性增殖。在肝癌中，运用突变分析
                                                       ［10］
                和治疗手段仍然是目前亟待解决的关键问题 。                             发现 HMGCS1 基因存在非同义突变从而导致其表
                    蛋白组学以蛋白质为研究对象，从细胞及组织                          达下调   ［18］ ，而在ESCC 中，HMGCS1表达下调的机制
                水平上研究蛋白质的组成及其变化规律，利用蛋白                            不明，我们将在后续实验中对其进行深入的探讨。
                质组学研究 ESCC 的发生及转移已经成为 ESCC 研                          综上所述，在 ESCC 中，HMGCS1 的表达显著低
                究的重要手段之一         ［11］ 。本研究通过蛋白质组学测                于正常食管组织，且 HMGCS1 表达与 ESCC 发生转
                序发现，在发生肺转移的ESCC患者肿瘤组织中，其                          移 相 关 ，在 发 生 淋 巴 结 转 移 的 ESCC 患 者 中 ，
                HMGCS1的表达下调。尽管有研究表明HMGCS1在                        HMGCS1表达低于未发生转移的患者。HMGCS1能
                多种肿瘤中发挥着重要作用，但HMGCS1在食管鳞                          够通过抑制ESCC细胞的迁移及侵袭能力从而抑制
                癌中的功能尚不清楚。                                        ESCC 的进展。因此，HMGCS1 可以作为抑制 ESCC
                    本研究发现，HMGCS1 在 ESCC 中的表达显著                    进展的潜在治疗靶点。但本研究也存在一定局限
                低于正常组织，且在有淋巴结转移的患者中表达更                            性，研究未进行体内实验，同时 HMGCS1 抑制 ESCC
                低，这提示HMGCS1可能与食管鳞癌的转移密切相                          细胞转移能力的具体分子机制仍需要进一步的探索。
                关。HMGCS1将乙酰辅酶A与乙酰乙酰辅酶A缩合                         ［参考文献］
                形成 HMG⁃CoA，它是 HMGCR 的底物           ［12］ 。HMGCR
                                                                 ［1］ 邹小农，赵       平. 中国癌症态势七十年分析［J］. 中国肿
                是胆固醇合成的限速酶，也是他汀类药物的作用靶
                                                                       瘤临床与康复，2019，26（10）：1153-1161
                点 ［13］ 。研究表明，在胃癌中，HMGCS1 通过与 pERK                ［2］ 魏文强. 我国食管癌防控的现状与挑战［J］. 中华预防
                相互作用并通过 ISR 信号通路促进胃癌的进展                   ［14］ ；       医学杂志，2019，53（11）：1081-1083
                在结肠癌中，HMGCS1 能够正向调节结肠癌细胞的                        ［3］ 贾瑞诺，盛漫曦，孔金玉，等. 我国食管癌研究新进展
                细胞增殖、迁移和侵袭，此外，HMGCS1 可以增强                             ［J］. 中国研究型医院，2021，8（1）：2-12
                pERK的活性，增强EGF诱导的结肠癌细胞增殖                   ［15］ ；  ［4］ FUJIMOTO N，AKIYAMA M，SATOH Y，et al. Interac⁃
                                                                       tion of gal⁃7 with HMGCS1 in vitro may facilitate choles⁃
                而在宫颈癌中，HMGCS1 则通过负向调节 Wnt/β⁃
                catenin 和正向调节 p27 和 CHK2 的磷酸化抑制宫颈                      terol deposition in cultured keratinocytes［J］. J Invest
                                                                       Dermatol，2022，142（3 pt a）：539-548
                癌的进展    ［16］ 。这提示 HMGCS1 在不同的肿瘤中可
                                                                 ［5］ JAIN S，DHINGRA S. Pathology of esophageal cancer
                能通过不同的方式促进或抑制肿瘤进展。在本临
                                                                       and barrett’s esophagus［J］. Ann Cardiothorac Surg，
                床样本研究中，ESCC 患者肿瘤组织中 HMGCS1 的
                                                                       2017，6（2）：99-109
                表达越低，其预后越差。Cox生存比例风险也提示，                         ［6］ DISIENA M，PERELMAN A，BIRK J，et al. Esophageal
                淋巴结转移和HMGCS1的表达是ESCC患者生存的                              cancer：an updated review［J］. South Med J，2021，114
                风险因素。为了进一步探讨在ESCC中HMGCS1是                             （3）：161-168
                否通过影响细胞的转移能力从而影响患者的预后，                           ［7］ YANG Y M，HONG P，XU W W，et al. Advances in tar⁃
                                                                       geted therapy for esophageal cancer［J］. Signal Transduct
                我们在 ESCC 细胞中过表达 HMGCS1 后发现，ESCC
                细胞的体外迁移及侵袭能力显著降低。这进一步                                  Target Ther，2020，5（1）：229
                                                                 ［8］ MARTIN J T. Consolidation therapy in esophageal cancer
                证实ESCC患者发生淋巴结及肺转移可能是与肿瘤
                                                                      ［J］. Surg Clin North Am，2021，101（3）：483-488
                组织中HMGCS1表达下调有关。
                                                                 ［9］ WANG X，HOBBS B，GANDHI S J，et al. Current status
                    导致基因表达下调常见的原因可能有基因突                                and application of proton therapy for esophageal cancer
                变，在转录水平、表观遗传学水平及蛋白质修饰等                                ［J］. Radiother Oncol，2021，164：27-36
                多种层面改变，从而导致其表达失活。Li 等                    ［17］ 发  ［10］ 朱亚宁，吴     健，孙苏安，等. 食管癌中TAZ蛋白的表达

                现，ESCC 中，抑癌基因 DESC1 的表达受 lncRNA                                                 （下转第1458页）
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