Page 26 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第10期
·1368 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年10月

A B
Sham Sham+Emodin Sham Sham+Emodin
0.8 18
CFA CFA+Emodin CFA CFA+Emodin
0.6 15
（ g ） △ （ s ）
PWT 0.4 * ** PWL 12
*
0.2 ** ▲ ▲ 9 *
▲
▲ ## ## # ▲ ▲ ▲ ##
0 ##
6
0 1 2 3 0.5 2 4 8 12 24 48 0 1 2 3 0.5 2 4 8 12 24 48
CFA注射后 CFA注射后
（d） 大黄素注射后（h） （d） 大黄素注射后（h）

A：von Frey测试评估大黄素对CFA诱导的机械痛觉过敏的时效性；B：热板试验评估大黄素对CFA诱导的热痛觉过敏时效性。与Saline组
相比，P < 0.05，P < 0.01；与CFA+Saline组相比，P < 0.05，P < 0.01；n=6。
*
#
**
##
图3 大黄素缓解CFA引起的炎性疼痛明显的时效性
Figure 3 Emodin relieves CFA⁃induced inflammatory pain with obvious timeliness
2.4 大黄素下调CFA诱导的炎性疼痛小鼠的TNF⁃α、 抗原的持续释放和局部先天免疫反应的刺激，导致
IL⁃1β和IL⁃6水平 注射部位迟发的超敏反应，伴有强烈的炎症反应和
为了揭示大黄素缓解 CFA 引起的炎性疼痛的 痛觉过敏，因而被广泛应用于炎症和炎症性疼痛动
可能机制，在CFA注射后第4天，以50 mg/kg的大黄 物模型的研究 ［19］ 。与 Zhang 等 ［20］ 的结果一致，将
素溶液对小鼠进行腹腔注射（对照组腹腔注射等体 CFA 注射到 C57BL/6 小鼠后爪的足背侧，能够在注
积生理盐水），并在大黄素腹腔注射4 h后分别获取 射数小时后观察到后爪背侧出现明显的局部炎症
各组小鼠L4~L5 DRG和血清，通过RT⁃qPCR测定炎 迹象（红紫色肿胀）。于此同时，相较于 Sham 组，
性细胞因子 TNF⁃α、IL⁃1β和 IL⁃6 mRNA 表达水平， CFA 组能够在长时间内出现异常的机械疼痛敏感
ELISA 测定各组小鼠血清中炎症细胞因子 TNF⁃α、 性和热敏感性，在进一步的试验中也显示了 CFA
IL⁃1β和IL⁃6的蛋白水平。如图4所示，相较于Sham 能够显著诱导小鼠 DRG 和血清中炎症细胞因子
组 CFA 能够显著促进小鼠 DRG 和血清中炎性细胞 TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6的表达。
因子 TNF⁃α、IL⁃1β和 IL⁃6 的表达；而当以 50 mg/kg 异常性疼痛是周围神经损伤具有的普遍症状，
的大黄素溶液对小鼠进行腹腔注射，4 h后可显著降 由 CFA 诱导的炎性疼痛模型的异常性疼痛有两种
［7］
低由CFA诱导的炎性细胞因子TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6 表现形式，即机械刺激诱发痛与热刺激诱发痛 。
的水平（P < 0.01）。结果表明，将大黄素注射到CFA 本研究通过在C57BL/6小鼠后爪的足背侧注射CFA
引起的炎症性疼痛小鼠中，可显著降低炎性细胞因 诱导显著的机械疼痛敏感性和热敏感性，在该模型
子TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6的水平。 鼠上腹腔注射不同浓度的大黄素溶液发现，当注射
2.5 大黄素抑制CFA诱导的TRPV1和TRPV4的表达 较高浓度（25、50、100 mg/kg）的大黄素溶液时，大黄
TRPV1 和 TRPV4 被广泛报道参与疼痛进程， 素能够以剂量依赖的方式提高 CFA 引起的机械疼
可以被诸如炎症等生理过程激活 ［15，18］ 。结果如图 5 痛和热痛觉阈值。这也说明了大黄素具有提高

所示，相较于Sham组（1.00±0.13和1.00±0.12），CFA CFA 小鼠机械疼痛和热痛觉阈值，改善炎性疼痛的
能显著上调 DRG 中 TRPV1（1.95±0.21）和 TRPV4 作用。
（1.72±0.18）的表达。当以50 mg/kg的大黄素溶液腹 炎性疼痛是一种常见的病理生理过程，是机体

腔注射后，可显著降低DRG中由CFA诱导的TRPV1 对外部物理或化学因素的应激反应，该过程通常涉
（1.28±0.10）和TRPV4（1.27±0.10）的水平。 及炎细胞因子（如 TNF⁃α、IL⁃1β和 IL⁃6）的积累 ［21］ 。
大量研究表明，机体脊髓、前扣带回皮层和各种神经
3 讨 论
组织中炎性细胞因子TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6的高表达
［22］
CFA 由矿物油组成，含有完整或粉碎的热灭活 通常伴有疼痛等症状的产生 。诸如TNF⁃α、IL⁃1β
分枝杆菌的悬浮液，其佐剂活性来自油性沉积物中 和 IL⁃6 等炎症细胞因子被广泛认为是与疼痛发生