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第42卷第10期 王文璐，何 权，周林福. 葛根素抑制支气管哮喘小鼠气道炎症和TSLP介导的Th2免疫
2022年10月 作用的研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（10）：1371-1375，1408 ·1375 ·

［16］
1 2 3 4 患者亦是如此 。
TSLP 28 kDa 据报道，葛根素抑制哮喘患者外周血单个核细
胞 NF⁃κB 通路激活和 TNF⁃α产生，彰显葛根素对过
β⁃actin 42 kDa ［7］
敏症的保护作用 。通过小鼠过敏性哮喘模型实
验，最近研究表明，葛根素可通过调节 Eotaxin⁃3 来
1.5
减轻OVA诱导的气道炎症，提示葛根素在哮喘和过
敏症中具有潜在应用价值 。
［17］
总之，本研究结果显示，葛根素抑制慢性哮喘
TSLP相对表达量 # # 小鼠模型气道炎症、气道高反应性和Th2免疫，这可
*
1.0
能与其抑制TSLP表达有关。今后，进一步研究葛根

0.5
根素治疗哮喘的临床试验研究，有望为防治哮喘等
丌丌丌丌丌丌丌丌 素干预TSLP介导的Th2免疫的分子靶标，并开展葛
丌丌丌丌丌丌丌丌
丌丌丌丌丌丌丌丌
丌丌丌丌丌丌丌丌 炎症性疾病带来新的思路和策略。
丌丌丌丌丌丌丌丌
0 丌丌丌丌丌丌丌丌
丌丌丌丌丌丌丌丌
正常组 哮喘组 葛根素组 布地奈德组 ［参考文献］
［1］ 王文璐，李红岩，苗伟伟，等. 布地奈德抑制支气管哮喘
1：正常组；2：哮喘组；3：葛根素组；4：布地奈德组。与正常组比 小鼠 TSLP 及 Th2 优势免疫作用的研究［J］. 南京医科
较，P < 0.05，与哮喘组比较，P < 0.05（n=3）。 大学学报（自然科学版），2012，32（9）：1207-1210
#
*
图4 TSLP蛋白表达比较 ［2］ 王文璐，李红岩，周林福，等. 胸腺基质淋巴细胞生成素
Figure 4 TSLP protein expression levels in different groups 在哮喘Th2优势免疫中的作用［J］. 中国呼吸与危重监
护杂志，2011，10（1）：91-93
体）来激活病原体相关子模式受体，激活固有免疫 ［3］ SHIKOTRA A，CHOY D F，OHRI C M，et al. Increased
防御，导致血 TSLP 速增，并促进局部和全身 Th2 免 expression of immunoreactive thymic stromal lymphopoi⁃
疫，介导Th2细胞因子（IL⁃4、IL⁃5、IL⁃13）和IgE水平 etin in patients with severe asthma［J］. J Allergy Clin Im⁃
升高。而且，TSLP 浓度与 Th2 免疫、哮喘严重程度 munol，2012，129（1）：104-111
呈正比 ［13］ 。TSLP 受体基因敲除的小鼠则难以复制 ［4］ DEMEHRI S，MORIMOTO M，HOLTZMAN M J，et al.
Skin⁃derived TSLP triggers progression from epidermal⁃
哮喘模型气道炎症 ［1，11］ 。
barrier defects to asthma［J］. PLoS Biol，2009，7（5）：
Th2细胞因子增高在哮喘发病机制中起重要作
e1000067
用。IL⁃4 和 IL⁃13 是最重要的 Th2 细胞因子。IL⁃13
［5］ ZHANG Z，HENER P，FROSSARD N，et al. Thymic stro⁃
调节嗜酸性粒细胞性炎症反应、黏液高分泌和气道
mal lymphopoietin overproduced by keratinocytes in
高反应性 ［14-15］ 。本研究中，哮喘组小鼠气道炎症、气 mouse skin aggravates experimental asthma［J］. PNAS，
道阻力、血清总 IgE、BALF 中 IL⁃4 和 IL⁃13、肺组织 2009，106（5）：1536-1541
TSLP 均较正常组显著升高，支持 TSLP 在哮喘 Th2 ［6］ 陈 超. 葛根素抗炎作用研究进展［J］. 宁德师专学报
优势免疫中起重要作用。 （自然科学版），2010，22（3）：225-229
泰泽培单抗是TSLP单克隆抗体。研究表明，泰 ［7］ LIU X J，ZHAO J，GU X Y. The effects of genistein and
泽培单抗治疗轻度过敏性哮喘患者 3 个月后，血液 puerarin on the activation of nuclear factor⁃kappaB and
和痰液嗜酸性粒细胞和呼出一氧化氮值均降低，这 the production of tumor necrosis factor⁃alpha in asthma
说明 TSLP 在调节释放 Th2 细胞因子中发挥上调作 patients［J］. Pharmazie，2010，65（2）：127-131
［8］ MCMILLAN S J，LLOYD C M. Prolonged allergen chal⁃
用。泰泽培单抗还可减轻早发相和迟发相哮喘反
lenge in mice leads to persistent airway remodelling［J］.
应，这说明气道肥大细胞释放的早期介质和Th2细胞
Clin Exp Allergy，2004，34（3）：497-507
因子释放的晚期介质，抑制嗜酸性粒细胞的募集和
［9］ ROCHMAN Y，LEONARD W J. Thymic stromal lympho⁃
激活。随后，安慰剂对照的临床试验显示，约 52 周
poietin：a new cytokine in asthma［J］. Curr Opin Pharma⁃
的中度至重度未控制哮喘患者，予泰泽培单抗治疗 col，2008，8（3）：249-254
后，Th2 型哮喘患者（血嗜酸性粒细胞 > 250 个/μL） ［10］ ZHOU B，COMEAU M R，DE SMEDT T，et al. Thymic
病情的年恶化率下降高达 71%，非典型 Th2 型哮喘 （下转第1408页）