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第42卷第10期           杜 粤，王     翔，陆彬彬，等. 急性早幼粒细胞白血病的并发症及其危险因素分析［J］.
                 2022年10月                    南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（10）：1402-1408                      ·1403 ·


                    急性早幼粒细胞白血病是急性髓系白血病预后                          治 疗 指 南 ，9 例 采 用 上 海 儿 童 医 学 中 心 SCMC
                极佳的亚型，French⁃American⁃British（FAB）协作组分            APL⁃2010 方案化疗    ［13］ 。基本方案：①诱导治疗：联
                类为M3型。早幼粒细胞白血病在儿童与青少年中发                           合使用全反式维甲酸（all⁃trans retinoic acid，ATRA；
                                               ［1-3］
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                病率一般占髓系白血病的10%~15%                。分子遗传学          1.5 mg/m ，d1-28 ）和三氧化二砷（arsenic trioxide，ATO；
                方面研究显示早幼粒细胞白血病是由于15号与17号染                         0.2 mg/kg，d1-28 ），发病时WBC > 10×10 个/L或第8天
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                色体易位，造成早幼粒细胞白血病基因（promyelocytic                   后 WBC > 20 × 10 个/L，予柔红霉素（daunorubicin，
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                leukemia gene，PML）与维甲酸受体基因（retinoic acid          DNR；40 mg/m ，d1-10 ）和阿糖胞苷（cytarabine，Ara⁃c；
                receptor gene alpha，RARα）发生了融合，经典型恶性              100 mg/m ，d8-12）。②巩固治疗：DNR（40 mg/m ，
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                白细胞克隆性增加        ［1，4］ 。新近的研究显示RARα也与              d1-3 ），Ara⁃c（100 mg/m ，每周 1 次，d1-7 ）。③标准治
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                NPM1、NUMA1、PLZF、STAT5b等基因融合，形成变异                  疗：ATRA（25 mg/m ，d1-28 ），Ara⁃c（25 mg/m ，每 12 h
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                型急性早幼粒细胞白血病            ［5-9］ 。近年来，尽管随着维           1次，d8-12 ），高三尖杉（3 mg/m ，d1-7 ），ATO（0.2 mg/kg，
                                                                                           2
                甲酸、砷剂、蒽环类化疗药物的综合使用，早幼粒细                           d1-14 ），休疗 14 d，Arc⁃c（75 mg/m ，每 12 h 1 次，d8-12 ）
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                胞白血病的治愈率已大幅度上升，但是仍然有一                             和巯嘌呤（75 mg/m ，d1-7 ）4 个疗程。中枢神经系统
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                部分患者在诊治过程中死于各种并发症，如分化综                            白血病的预防治疗为：诱导治疗期间，鞘内注射1次
                合征、弥散性血管内凝血（disseminated intravascular            甲氨喋呤（methotrexate，MTX）+阿糖胞苷+地塞米
                coagulation，DIC）、重症感染、心脏疾病等        ［10-12］ 。本研    松。完全缓解后，巩固治疗期间每阶段各1次，维持
                究总结了南京医科大学第一附属医院十多年来儿童                            治疗期间每3个月鞘注1次。
                与青少年的急性早幼粒细胞白血病的临床资料，重点                           1.2.2  并发症诊断标准、疗效与不良反应事件分析
                分析了各种并发症及其发生的危险因素，探讨其防范                               分化综合征的诊断标准参照文献                ［10］ ，症状体征
                策略，以期提高儿童及青少年患者的生存率。                              包括不明原因发热、体重增加、呼吸困难、低血压、肾
                                                                  功能不全、多浆膜腔积液、胸部影像学检查提示肺间
                1 对象和方法
                                                                  质浸润，并排除肺部感染、肺出血、充血性心力衰竭
                1.1  对象                                           等。在诊断分化综合征的当天检测血清乳酸脱氢酶
                    收集南京医科大学第一附属医院 2010 年 1 月                    （lactate dehydrogenase，LDH）、白 蛋 白（albumin，
                —2021年5月收治的急性早幼粒细胞白血病儿童及                          ALB）、血清铁蛋白（serum ferritsn，SF）、C 反应蛋白
                青少年病例共 43 例。所有患者均经细胞形态学、                         （C⁃reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，
                细胞遗传学和分子生物学确诊。其中，男 26 例，女                         PCT）、白细胞介素（interleukin，IL）⁃2、IL⁃4、IL⁃6、
                17 例，中位年龄9.8岁（2~18岁）。诊断标准为：具有                     IL⁃10 及肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor⁃α，
                典型的急性早幼粒细胞白血病的细胞形态学表                              TNF⁃α）等炎症指标。总生存期（overall survival，
                现、免疫组化过氧化酶染色强阳性、流式细胞术分                            OS）：指患者从诊断到各种原因死亡的时间。无事
                析免疫学表型为 CD33、CD13、CD117 等阳性               ［1］ 。   件生存期（event free survival，EFS）：指白细胞疾病自
                染色体核型分析t（15；17）或荧光原位杂交（fluorescence               诊断到复发或死亡的时间间隔。
                in situ hybridization，FISH）或 反 转 录 ⁃ PCR（reverse  1.2.3  随访
                transcription PCR，RT⁃PCR）示 PML⁃RARα阳性为经               利用门急诊病历和网络等随访预后，分析骨髓
                典型早幼粒细胞性白血病。检验 STAT5b⁃RARα、                       细胞形态学，根据免疫荧光原位杂交或 RT⁃PCR 等

                PLZF⁃RARα、MUMA⁃RARα、NPM⁃RARα、F1P1L1⁃RARα          方法测定 PML/RARα定性或定量结果、脑脊液细胞
                等融合基因，分析变异型早幼粒细胞白血病。危险                            学等，总结是否复发、死亡原因、是否发生不良事件
                度分组：①低危组：诱导诊治前外周血白细胞数                             等。随访时间截至 2021 年 5 月 30 日，随访时间
               （white blood cell，WBC）≤10×10 个/L；②高危组：诱            0.1~10.0年，中位随访时间7.5年。
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                导诊治前外周血 WBC > 10×10 个/L。43 例患儿治                   1.3  统计学方法
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                疗前均签署化疗知情同意书。                                         采用SPSS23软件进行分析，对服从正态分布或
                1.2  方法                                           近似正态分布的计量资料以均数±标准差（x ± s）表
                1.2.1  化疗方案                                       示，组间比较采用t检验，对不服从正态分布的计量
                    34 例采用卫生部 2010 版儿童与成人 APL 临床                  资料以中位数（四分位数）［M（P25，P75 ）］表示，组间
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