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第42卷第6期
               ·858 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年6月


                      表2 567株多重耐药SPN的耐药模式                       一。广州地区厄他培南有很好的敏感性，而美罗培
                  Table 2 The resistance pattern of 567 MDR⁃SPN  南耐药率出现逐年增高的现象，9 年间耐药率从
                 耐药模式            菌株数            构成比（%）          29.5%上升至58.7%，应密切关注碳青霉烯类抗菌药
                 A模式               155             027.3
                                                                使用及耐药性问题，积极进行耐药菌株血清型分析
                 B模式               085             015.0
                                                                与同源性监测，探究是否出现非PCV13血清型菌株
                 C模式               050             008.8
                                                                导致的耐药性增高问题           ［28］ 。万古霉素、利奈唑胺等
              苗是预防 SPN病感染的主要手段，PCV7、PCV13 和                     不是临床治疗SPN的常用药物，虽高度敏感，但万古
              PPV23 型疫苗是儿童和老年人 SPN 预防的推荐疫                       霉素具有肾毒性 ，利奈唑胺有骨髓抑制的作用 ，
                                                                                                           ［30］
                                                                               ［29］
                                                   ［1］
              苗，且PCV13比PCV7 血清型覆盖率更广 ，PCV13                     这类抗生素不推荐在儿童 SPN 感染中使用。氟喹
              型疫苗 2017 年 5 月在中国上市后，对于婴幼儿肺炎                      诺酮类药物如左氧氟沙星、莫西沙星等敏感性较
              的预防起到更加积极的作用。广州地区2018年后                           高，且具有对耐药性肺炎球菌活性强、抗菌谱广、给
              SPN分离率的降低可能与经济发达地区疫苗接种意                           药方便等特点适合临床经验性治疗，且单一用药效
                              ［19］
              识的优先普及有关 。2019年新冠疫情爆发后，为了                         果好 。
                                                                    ［31］
              遏制病毒传播采取的公共卫生防控措施，也是SPN感                               在过去的20年里，由于抗生素的广泛使用及滥
              染率下降的重要原因 。痰液标本分离出的SPN占                           用，耐多药 SPN 在世界范围内传播             ［32-33］ 。广州地区
                                 ［20］
              大多数（73.7%），说明广州地区患者主要为非侵袭性                        MDR 分 离 株 总 分 离 率 为 75.3% ，9 年 间 增 长 了
              的SPN感染，呼吸道感染仍是SPN感染的主要途径。                         27.2%。亚洲国家 2012—2017 年菌株中 MDR 的检
                  抗菌药物治疗是临床 SPN 治疗的首选方法，本                       出率，中国76.0%、韩国64.0%、新加坡17.9%，菲律宾
              研究所示，SPN 对红霉素（95.5%）、四环素（91.5%）、                  最低 3.1%  ［34］ ，日本 2018—2019 年检出率 69.0%     ［35］ 。
              克林霉素（92.2%）、复方磺胺甲恶唑（70.0%）等高度                     广州地区MDR菌株分离率处于较高水平，且分离率
              耐药。大环内酯类药物可逆地结合到50S核糖体亚                           呈年度增长趋势，多重耐药问题不容小觑。由表 2
              基，并抑制依赖 RNA 的蛋白质合成，主要耐药机制                         可见，在MDR分离株中，多重耐药模式出现聚集性，
              为核糖体甲基化和大环内酯外排的药物在世界各                             最主要为 A 模式：四环素⁃复方磺胺甲恶唑⁃红霉素
              地广泛使用后，耐药性快速增加               ［21］ 。广州地区 SPN       同时耐药，阿莫西林与美罗培南在多药耐药组合中
              红霉素（大环内酯类药物）耐药率与全国SPN红霉素                          也多见，其他耐药模式均在 A 模式的基础上进一步
              总耐药率（95.6%）都处于较高水平，与日本相近 ，远                       发展。与泉州市 SPN 多重耐药模式红霉素⁃克林霉
                                                       ［22］
              高于美国    ［23］ 。周宏等  ［24］ 研究显示，本地区SPN 红霉            素⁃四环素⁃复方新诺明          ［36］ 、非洲地区埃塞俄比亚耐
              素耐药机制可能以ermB基因介导为主。克林霉素、                          药模式青霉素⁃红霉素⁃克林霉素⁃四环素等模式相
              四环素等与红霉素一样具有很高的耐药性，这 3 种                          近 ［37］ ，欧洲国家最常见头孢菌素类、大环内酯类、氟
              药物已经不适合作为一线药物用于临床 SPN 感染                          喹诺酮类、青霉素和四环素类耐药                 ［38］ ，应降低这几
              治疗。中度耐药的有青霉素（43.0%）、头孢吡肟                          种抗生素同时使用的情况。这对指导临床合理用
             （36.9%）、阿莫西林（34.8%）、头孢噻肟（23.5%）、美                  药、降低联合用药导致的耐多药问题很有意义。但
              罗培南（28.6%）等。青霉素缺乏2018年前的药敏数                       多重耐药模式仅限于本研究成果，目前只包括广州
              据，后 3 年的总耐药率为 43.0%，年度耐药率从                        3 家单位的 SPN 感染情况，同时耐药机制并没有非
              70.0%降低至18.4%，捷克共和国          ［25］ 、日本 ［26］ 、美国 ［27］  常明确，涵盖的研究区域不够全面，目前本团队正
              等也出现了青霉素耐药性下降的情况，这可能与                             在联合多中心、多区域进行SPN持续性耐药监测，力
              PCV13 疫苗的普及和青霉素使用的降低有关。头                          求获得更准确的流行病学成果，基于多中心基础和机
              孢 噻 肟 2018—2020 年 度 耐 药 率 从 9.1% 上 升 至            制研究来探索SPN耐药模式和可能的耐药机制。
              32.6%（P=0.063），虽差异无统计学意义，但仍有上                          本研究结果可为广州地区 SPN 经验性药物治
              升趋势，需进一步监测及重点关注。总体而言，青                            疗提供参考。不单独使用红霉素、四环素、克林霉
              霉素类及头孢菌素类抗生素对SPN 敏感性较高，都                          素等药物，关注美罗培南耐药趋势的发展，合理指
              可继续作为临床推荐药物使用。碳青霉烯类抗生                             导碳青霉烯类抗生素使用，继续监测青霉素耐药的
              素因其具有对β⁃内酰胺酶稳定且毒性低等特点，已                           变化趋势，探究敏感性升高的原因，同时不可忽视
              经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之                              头孢噻肟耐药继续增长的可能。广州地区青霉素
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