Page 137 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第6期 孙晓鑫，张 青，叶新华. 鸢尾素调控葡萄糖稳态的研究进展［J］.
2022年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（06）：886-890 ·889 ·

改善肝脏胰岛素抵抗 ［35，38-39］ 。鸢尾素也可抑制脂肪 （4）：388-400
合成关键酶，如乙酰辅酶 A 羧化酶（acetyl⁃CoA car⁃ ［4］ POLYZOS S A，ANASTASILAKIS A D，EFSTATHIAD⁃
boxylase，ACC）和脂肪酸合成酶（fatty acid synthase， OU Z A，et al. Irisin in metabolic diseases［J］. Endocrine，
FAS）的表达，阻止脂质沉积。Tang 等 ［40］ 研究发现， 2018，59（2）：260-274
［5］ BOSTRÖM P，WU J，JEDRYCHOWSKI M P，et al. A
鸢尾素通过激活 AMPK 抑制 SREBP2、FAS 的表达，
PGC1⁃α⁃dependent myokine that drives brown⁃fat⁃like de⁃
降低小鼠原代肝细胞和肥胖小鼠的胆固醇含量。
velopment of white fat and thermogenesis［J］. Nature，
同样的，这一作用在胰岛β细胞中也有类似发现，鸢
2012，481（7382）：463-468
尾素处理饱和脂肪酸⁃高葡萄糖培养基培养的胰岛
［6］ HUH J，PANAGIOTOU G，MOUGIOS V，et al. FNDC5
细胞，可激活 AMPK 通路抑制 ACC 和 FAS 的表达， and irisin in humans：Ⅰ. predictors of circulating concen⁃
减缓胰岛细胞内脂质的过度积聚，从而降低高糖、 trations in serum and plasma and Ⅱ. mRNA expression
高脂对胰岛β细胞的不利影响，提高胰岛细胞的生 and circulating concentrations in response to weight loss
存率 。 and exercise［J］. Metabolism，2012，61（12）：1725-1738
［41］
［7］ ROCA ⁃ RIVADA A，CASTELAO C，SENIN L L，et al.
3 展 望
FNDC5/irisin is not only a myokine but also an adipokine
鸢尾素作为一种多效性蛋白已受到广泛关注，将 ［J］. PLoS One，2013，8（4）：e60563
［8］ CHO E，JEONG D，KIM J，et al. The acute effects of swim⁃
成为治疗肥胖、骨质疏松、肿瘤、心脑血管疾病和代谢
ming exercise on PGC⁃ 1α⁃FNDC5/Irisin⁃UCP1 expres⁃
性疾病的潜在靶点，在临床应用中具有一定前景。大
sion in male C57BL/6J mice［J］. Metabolites，2021，11
量研究表明，鸢尾素在降糖途径中发挥了重要作用，
（2）：111
这揭示了调控鸢尾素具有诊治以高血糖为特征的葡 ［9］ LIU S，DU F，LI X，et al. Effects and underlying mecha⁃
萄糖稳态失调性疾病，如T2DM。 nisms of irisin on the proliferation and apoptosis of pan⁃
与传统胰岛素注射剂相比，鸢尾素在降低血糖 creatic β cells［J］. PLoS One，2017，12（4）：e0175498
的同时可以减少脂肪堆积，更好地控制患者体重， ［10］ HOSSEINI FARAHABADI S S，GHAEDI K，GHAZVINI
但是鸢尾素的体内半衰期只有0.5~1 h，这为鸢尾素 ZADEGAN F，et al. ERK1/2 is a key regulator of FNDC5
制剂的开发应用带来挑战。随着鸢尾素受体的不 and PGC1α expression during neural differentiation of
断涌现，如整合素αV/β5，可以进一步研发鸢尾素类 mESCs［J］. Neuroscience，2015，297：252-261
［11］ QIAO X，NIE Y，MA Y，et al. Irisin promotes osteoblast
似物来取代鸢尾素在体内发挥的作用，以此规避鸢
proliferation and differentiation via activating the MAP ki⁃
尾素半衰期短的弊端。同时，进一步阐明鸢尾素在
nase signaling pathways［J］. Sci Rep，2016，6：18732
葡萄糖稳态失调所致疾病不同阶段的表达差异，可
［12］ SHI G，TANG N，QIU J，et al. Irisin stimulates cell prolif⁃
为该类疾病诊断及预防带来新的可能。近年来它 eration and invasion by targeting the PI3K/AKT pathway
与临床药物相关的研究不断深入，已有文章报道， in human hepatocellular carcinoma［J］. Biochem Biophys
部分降糖药物，如二甲双胍，通过激活鸢尾素发挥 Res Commun，2017，493（1）：585-591
药物疗效 ［42］ ，但目前尚无鸢尾素特异性调节剂，进 ［13］ XIN C，LIU J，ZHANG J，et al. Irisin improves fatty acid
一步深入研究鸢尾素的激活或抑制剂，可加速鸢尾 oxidation and glucose utilization in type 2 diabetes by regu⁃
素在基础⁃临床转化医学应用中的研究进程，为葡萄 lating the AMPK signaling pathway［J］. Int J Obes
糖稳态失调所致疾病的治疗开辟新路径。 （Lond），2016，40（3）：443-451
［14］ MA E B，SAHAR N E，JEONG M，et al. Irisin exerts in⁃
［参考文献］
hibitory effect on adipogenesis through regulation of wnt
［1］ SEVERINSEN M，PEDERSEN B. Muscle⁃organ crosstalk： signaling［J］. Front Physiol，2019，10：1085
the emerging roles of myokines［J］. Endocr Rev，2020，41 ［15］ HUANG L，YAN S，LUO L，et al. Irisin regulates the ex⁃
（4）：594-609 pression of BDNF and glycometabolism in diabetic rats
［2］ CHEN W，WANG L，YOU W，et al. Myokines mediate the ［J］. Mol Med Rep，2019，19（2）：1074-1082
cross talk between skeletal muscle and other organs［J］. J ［16］ CAFORIO M，DE BILLY E，DE ANGELIS B，et al. PI3K/
Cell Physiol，2021，236（4）：2393-2412 Akt pathway：the indestructible role of a vintage target as
［3］ KIRK B，FEEHAN J，LOMBARDI G，et al. Muscle，bone， a support to the most recent immunotherapeutic approach⁃

and fat crosstalk：the biological role of myokines，osteo⁃ es［J］. Cancers（Basel），2021，13（16）：4040
kines，and adipokines［J］. Curr Osteoporos Rep，2020，18 ［17］ LIU J，HUANG Y，LIU Y，et al. Irisin enhances doxorubi⁃