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第42卷第6期
               ·892 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年6月


                                                                余肝脏。研究表明，增生速度与侧支循环的数目成
              1  ALPPS的优势
                                                                反比，侧支循环建立的数量越少，剩余肝脏增生速
                  在 ALPPS 问世之前，门静脉栓塞（portal vein                度越快   ［16］ ，这也是ALPPS促进肝脏增生的速度与程
              embolization，PVE）及门静脉结扎（portal vein liga⁃         度显著优于单纯PVE/PVL的原因。
              tion，PVL）是 FLR 不足患者的首选治疗方法。其主                     2.2  体液炎症因子
              要缺点在于肝脏增生缓慢，通常需要 4~6 周才能达                              Schlegel 等 ［17］ 通过建立动物实验模型进行研
              到接受再次手术的要求，在等待过程中约有20%的                           究，分别设置了ALPPS组、单纯PVL组、单纯肝脏离
              患者因肿瘤持续进展或增生不足，从而丧失了二期手                           断组和额外脏器损伤组（行肾、脾或肺消融及PVL），
              术的机会 。此外，单纯PVE也不适用于伴有门静脉                          发现 ALPPS 组的剩余肝脏增长率为单纯 PVL/单纯
                      ［5］
              癌栓（portal vein tumor thrombosis，PVTT）的患者。经        肝脏离断组的 2 倍，而额外脏器损伤组的增长率与
              动 脉 化 疗 栓 塞（trans ⁃ arterial chemoembolization，   ALPPS 组无明显差异。研究人员将 ALPPS 组小鼠
              TACE）联合 PVE 是有效的治疗手段，TACE 可控制                     的血浆注射入单纯PVL组后发现，两组的剩余肝脏
              肿瘤进展，同时 PVE 诱导剩余肝脏增生，荟萃分析                         增长率类似，差异并无统计学意义。通过进一步的

              显示联合治疗的转化成功率显著高于单纯 PVE                            实验验证，发现ALPPS组术后血浆和剩余肝脏中的
                                    ［6］
             （90% vs. 75%，P < 0.01） ，但并未提升增生速率。                 炎症因子，如白介素6（interleukin⁃6，IL⁃6）及肿瘤坏
              肝静脉系统栓堵术（liver venous deprivation，LVD）则           死因子α（tumor necrosis factor⁃α，TNF⁃α），表达明显
              是Guiu等 于2016年提出的术式，通过介入手段同                        上调，提示肝脏增生的肝细胞生长因子（hepatic
                       ［7］
              时进行肝静脉栓塞（hepatic vein embolization，HVE）           growth factor，HGF）浓度约为单纯 PVL 组的 10 倍。
              与PVE，以实现FLR的快速增长，报道称此法可将具                         另外创伤相关的体液因子如高迁移率族蛋白B1、晚
              有肝硬化背景肝癌患者的二步手术等待时间缩短至                            期糖基化终产物受体和Toll样受体4等蛋白表达也
              25 d ，但目前仍缺乏大宗的临床数据。ALPPS的优                       显著上调，这些实验结果提示ALPPS诱导剩余肝脏
                 ［8］
              势则在于能在短期内促进 FLR 大幅度增长（47%~                        增生的机制可能与手术创伤所产生的炎症反应有关。
              192%），且二步肝切除术（two⁃staged hepatectomy，
                                                                3  ALPPS的临床应用进展
              TSH）的 完 成 率 更 高（95%~100%）        ［9- 10］ 。 Robles⁃
              Campos 等 ［11］ 应用倾向性评分匹配法比较了 ALPPS                      ALPPS 主要适用于肝脏肿瘤过大或多发，无法
              与TSH，两种手术并发症率相近，前者间隔时间更短                          行一期肝切除或既往行 PVE 或 PVL 后剩余肝脏增
             （15 d vs. 45 d，P < 0.001），促肝增生效果更优。亦有              生不足者。ALPPS早期多用于治疗结直肠癌肝转移
              研究表明 ALPPS 能使具有肝病背景的剩余肝脏增                         （colorectal cancer liver metastasis，CRLM），后手术适
              长 ［12］ 。对于第 1 步行 PVE 失败的病例，ALPPS 可作               应证不断扩大，逐渐应用于肝细胞癌（hepatocellular
              为后续治疗方法，被称为“挽救性 ALPPS”，也可在                        carcinoma，HCC）等其他肝脏肿瘤。根据国际ALPPS
                                              ［13］
              短期内使 FLR 增生 61.8%~88.0%           。根据国际           注册中心统计的数据显示，在437例ALPPS手术病例
              ALPPS 注册中心的最新数据显示，总体术后 90 d                       中，CRLM的比例由53%上升至77%，胆道肿瘤下降
              死亡率为 7%，并发症率为 39%，二期手术完成率                         至9%，HCC的比例则逐渐升高            ［4，18］ 。
                         ［14］
              达到了 98%       ，这表明 ALPPS 的安全性及有效性                 3.1  ALPPS治疗CRLM
              较前已有长足进步。                                              CRLM 患者大多无肝炎及肝硬化病史，剩余肝

                                                                脏的增生能力尚可，ALPPS 一期手术后等待 9~15 d
              2  ALPPS促肝增生的机制
                                                                即可达到要求［FLR/标准肝体积（standard liver volume，
              2.1  血流动力学改变                                      SLV）＞30%或 FLR/体重>0.5%］。现今积累的临床
                  ALPPS 使未结扎的门静脉血流量明显增多，压                       数据表明应用 ALPPS 技术治疗 CRLM 相对成熟，患
              力也显著增高，流向剩余肝脏的营养因子增加，使                            者近期生存获益良好，1、2、3 年总体生存率可达
              之 呈 高 灌 注 状 态 ，故 能 够 迅 速 进 行 增 生        ［15- 16］ 。  78%、59%~63%、50%，1 至 3 年无瘤生存率分别为
              ALPPS 一方面通过结扎门静脉减少了流入肿瘤一                          59%~67%、40%~41%、13%     ［19-21］ 。CRLM的术后并发
              侧肝脏的血流量；另一方面原位离断肝实质，阻断                            症率已下降至与大范围肝切除术相近，明显低于非
              了肝脏之间的侧支循环，使门静脉血流全部流入剩                            CRLM者   ［22］ 。欧洲开展的LIGRO临床研究亦显示了
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