Page 56 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第12期
·1672 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年12月

表3 免疫相关不良事件例数以及严重程度分级
Table 3 Numberof irAEsandseveritygrading

irAE 任意级别irAE（n=792） 1~2级irAE（n=700） 3~4级irAE（n=84） 5级irAE（n=10）
甲状腺功能异常 227（29%） 226 01 0
肺炎 115（14%） 081 29 5
cTNTb升高或心血管不良事件 107（13%） 095 11 1
皮质醇/ACTHc下降或垂体炎 087（11%） 085 02 0
肝脏毒性 70（9%） 056 14 0
皮肤毒性 45（6%） 039 06 0
乏力 32（4%） 028 04 0
肾毒性 32（4%） 032 00 0
消化系统毒性 25（3%） 019 06 0
血糖异常或继发糖尿病 15（2%） 010 05 0
中枢或神经肌肉毒性 12（2%） 008 04 0
淀粉酶/脂肪酶升高或急性胰腺炎 11（1%） 010 01 0
其他 16（2%） 011 04 1

有统计学意义。对于肺鳞状细胞癌患者及小细胞肺
100 无irAE
癌患者来说，有irAE组和无irAE组患者之间的疗效 有irAE
差异无统计学意义（P > 0.05，表4）。
（ % ）
表4 978例可评价患者的治疗反应及mPFS PFS 50
Table 4 Treatment response and mPFS of 978 evalu⁃
ablepatients ［n（%）］
0
总体 无irAE（n=431） 有irAE（n=547） P值 0 10 20 30 40
时间（月）
ORR［n（%）］ 137（31.8） 195（35.6） 0.205
图1 irAE与无进展生存期的生存曲线分析
DCR［n（%）］ 386（89.6） 524（95.8） <0.001
Figure 1 Survival curve analysis of immune ⁃ related
mPFS（月） 009.4 011.1 <0.001
adverse event
肺腺癌（n） 199.0 2280.
ORR［n（%）］ 037（18.6） 079（24.1） 0.166 不良反应随之发生，称为 irAE ［16-19］ 。本课题组开展
DCR［n（%）］ 170（85.4） 217（95.2） 0.001 这项多中心、回顾性研究，意在探索真实世界中使
mPFS（月） 008.6 011.0 0.004 用PD⁃1/PD⁃L1抑制剂肺癌患者irAE的发生、影响因
肺鳞癌（n） 142.0 2250.
素及其与预后之间的关系。
ORR［n（%）］ 054（38.0） 089（39.6） 0.770
本研究共入组1 022例接受PD⁃1/PD⁃L1抑制剂
DCR［n（%）］ 133（93.7） 217（96.4） 0.217
治疗的Ⅲ~Ⅳ期肺癌患者。其中577例出现了irAE，
mPFS（月） 013.4 014.9 0.203
［20］
总发生率为56.5%，这与既往真实世界研究 （发生
小细胞肺癌（n） 090.0 94.
ORR［n（%）］ 046（51.1） 051（54.3） 0.669 率约50%）结果类似。有研究显示irAE往往涉及多
DCR［n（%）］ 083（92.2） 090（95.7） 0.314 种器官组织，发病谱广泛有研究显示irAE 性（30%~
mPFS（月） 008.6 009.2 0.396 40%）、乏力（16%~24%）、内分泌系统不良反应（1%~
10%）、眼毒性（1%~24%）、神经毒性（约 6%）、免疫
3 讨 论
性肺炎（<5%）、肝炎（2.0%~7.6%）、结肠炎（约8%）、
［20］
ICI 是目前国内外应用最为广泛的抗肿瘤免疫 心脏（0.06%~2.40%）以及肾毒性（约2%）等 。对比
治疗手段。ICI能够抑制PD⁃1和PD⁃L1结合，恢复T 发现，本研究结果与上述基本一致，但心脏毒性的
淋巴细胞的的杀伤作用，增强免疫反应，消灭肿瘤 发生率更高（14%）。究其原因，一方面可能在于将
细胞。但与此同时，人体正常组织免疫反应同步 心肌肌钙蛋白 T（cTNT）指标纳入心脏评估标准，与
增强，受到 T 细胞攻击，导致免疫耐受失衡，相关 既往研究采用的心肌肌钙蛋白 I（cTnI）相比，cTNT