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第43卷第12期         许杨悦，胡     蒙，武常玲，等. 真实世界中肺癌免疫检查点抑制剂治疗的安全性及有效性［J］.
                 2023年12月                    南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（12）：1668-1674                      ·1669 ·


                    程序性死亡受体⁃1（programmed death receptor⁃          次，并且有影像学报告可供评估至少 1 次疗效的
                1，PD⁃1）和程序性死亡配体⁃1（programmed death                患者。本研究共纳入 1 022 例肺癌患者。本研究
                ligand⁃1，PD⁃L1）在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及其                    经过南京医科大学第一附属医院伦理委员会批准
                在肿瘤免疫治疗中的应用是当前肿瘤学研究的热                            （2021⁃SR⁃311）。
                点之一。研究证实，PD⁃1/PD⁃L1通路是介导肿瘤微                       1.2  方法
                环境中肿瘤细胞逃避免疫监视并促进肿瘤发生发                             1.2.1 资料收集
                展的关键成分       ［1- 3］ 。免疫检查点抑制剂（immune                  通过查阅患者病历记录，收集了患者的人口统
                checkpoint inhibitor，ICI）对包括肺癌在内的多种实              计学特征和临床特征，包括年龄、性别、合并症、临
                                              ［4］
                体瘤都表现出良好的抗肿瘤效应 。基于 Keynote⁃                       床分期、肿瘤组织学类型、美国东部肿瘤协作组体
                189和Keynote⁃407研究报告的结果         ［5-6］ ，中国国家医       力 状 态 评 分（Eastern Cooperative Oncology Group，
                药产品管理局于 2019 年 3 月 28 日批准帕博利珠单                    ECOG）、表皮生长因子受体⁃酪氨酸激酶抑制剂（epi⁃
                抗用于转移性非小细胞肺癌。其他 PD⁃1/PD⁃L1 抑                      dermal growth factor receptor ⁃ tyrosine kinase inhibi⁃
                制剂，包括卡瑞利珠单抗、信迪利单抗和替雷利珠                            tors，EGFR⁃TKI）耐药情况、PD⁃L1表达状态、免疫治
                单抗等也已在中国陆续获批。目前，PD⁃1/PD⁃L1单                       疗期间的治疗方案、ICI治疗线数、ICI治疗次数以及
                药治疗或 PD⁃1/PD⁃L1 联合化疗已成为晚期肺癌的                      吸烟饮酒嗜好；通过影像系统收集患者 ICI 治疗前
                一线标准治疗方案。                                         后的影像学资料；通过检验系统收集患者 ICI 治疗
                    然而，ICI在通过激活体内免疫系统发挥抗肿瘤                        前后的实验室检查资料。
                作用的同时，也会导致一系列毒性事件，即免疫相关                           1.2.2 治疗方案
                                                         ［7- 8］
                不良事件（immune⁃related adverse event，irAE）      。        所有研究对象均接受过至少2次ICI药物治疗，
                据统计，在接受ICI治疗的晚期肺癌患者中，任意级                          联合或不联合其他治疗方式不受限制。所有ICI药物
                别 irAE 的发生率在 24%至 38%之间         ［9-11］ ；且 irAE 与  的用法用量均遵照药品说明书中对应的标准剂量。
                肺癌患者病情控制及生存期延长之间存在潜在关                             1.2.3 疗效评估及irAE评价
                联 ［12-13］ 。然而，上述报道的数据均来自于随机临床                         近期疗效按实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）
                试验（randomized clinical trial，RCT），鲜有基于较大          进行评价，将治疗效果分为：完全缓解（complete re⁃
                样本量的真实世界中肺癌ICI治疗安全性及有效性                           sponse，CR）、部分缓解（partial response，PR）、疾病稳
                的报道。与纳入排除标准均严格的临床试验相比，                            定（stable disease，SD）、疾病进展（progressive disease，
                真实世界中的临床实践显然更为复杂，单纯基于                             PD）；疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+
                RCT 数据的 Meta 分析难以反映临床实践中的真实                       PR+SD）/总例数×100%，客观缓解率（objective re⁃
                情况。因此，本课题组开展了这项较大样本量、多中                           sponse rate，ORR）=（CR+PR）/总例数×100%。远期
                心、真实世界回顾性研究，评估接受ICI治疗的Ⅲ~Ⅳ                         生存情况通过无进展生存期（progression⁃free survival，
                期肺癌患者的疗效以及安全性，为中国肺癌患者提供                           PFS）和中位无进展生存期（median progression⁃free
                免疫治疗安全性及有效性方面的研究证据。                               survival，mPFS）进行评价，PFS定义为开始ICI治疗至
                                                                  第1次发生疾病进展或任何原因死亡的时间间隔。
                1  对象和方法
                                                                      通过病历记录、检验报告系统以及影像学系统，
                1.1  对象                                           记录患者接受ICI治疗期间发生的所有不良反应信
                    本项多中心回顾性研究旨在评估真实世界中                           息，以不良事件评价标准（CTCAE）5.0版为依据进行
                接受PD⁃1/PD⁃L1 ICI治疗的肺癌患者的安全性以及                     评价，包括不良反应的类别和分级。irAE的定义标
                疗效，并调查免疫治疗过程中出现 irAE 的类型和                         准 ［14-16］ ：①经由病理确诊；②经由至少2名肿瘤科医师
                分布。本研究回顾了2018年1月1日—2022年9月                        共同确认，肺炎相关irAE经由至少1名影像科医师确
                31 日于南京医科大学第一附属医院、溧阳市人民医                          认；③采用基于irAE的治疗方法可改善其临床表现。

                院、常州市肿瘤医院、无锡市人民医院接受 PD⁃1/                         1.3  统计学方法
                PD⁃L1 ICI治疗的肺癌患者。纳入标准：①年龄≥18                          应用统计软件SPSS 26.0对数据进行统计分析，
                岁；②经病理证实为Ⅲ~Ⅳ期肺癌的患者，包括非小                           图表使用 GraphPad Prism 8.0 绘制。描述性统计用
                细胞肺癌和小细胞肺癌患者；③接受ICI治疗至少2                          于总结各组的病史和临床参数。符合正态分布的
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