Page 57 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 57

第43卷第12期         许杨悦，胡     蒙，武常玲，等. 真实世界中肺癌免疫检查点抑制剂治疗的安全性及有效性［J］.
                 2023年12月                    南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（12）：1668-1674                      ·1673 ·


                在维持时间和稳定性方面均较高，提高了阳性检出                            世界的全貌。其次，部分irAE的评估和分级依赖管
                率；另一方面，本研究纳入的化疗与免疫治疗联合                            床医师的主观评价（例如乏力、瘙痒等），且可能存
                治疗的患者比例大（90.3%），抗肿瘤药物毒性增加，                        在病历记录不及时的情况，因此不同研究间这类
                导致心血管系统损伤的发生率升高。需要说明的                             irAE 的发生率差异较大。故后续需要更大样本量
                是，心脏相关的免疫反应多为 1~2 级（88.8%），但也                     的多中心研究或者前瞻性研究进一步评估ICI在真
                存在因此死亡的患者 1 例，因此在临床上应密切关                          实世界中的安全性及有效性。
                注存在 cTNT 异常的患者，及时处理             ［22-23］ 。此外，还         综上所述，本研究发现真实世界中，免疫治疗
                记录到了皮肤毛细血管增生，但由于该种不良反应                            的不良反应发生率较高，受到影响的系统或器官较
                特异性明显，仅见于使用卡瑞利珠单抗的患者，且                            多，但多数患者以轻症为主（1~2级），对患者的治疗
                均处于1~2级，并未出现任何严重不良反应，这与既                          过程影响小，但仍有部分 irAE 会威胁患者生命，在
                往研究类似     ［24-26］ ，故本研究中未特别列出。                    肺癌患者进行免疫治疗的过程中需要临床医生警
                    与此同时，为了进一步明确危险因素，本研究                          惕可能发生的irAE。此外，发生irAE的患者存在更
                分析了患者的基线特征，发现免疫治疗后肺癌患者                            高的 DCR 和更长的 PFS，这一结果预示着较好的近
                irAE的发生受患者体能状况、PD⁃L1表达状态、肺癌                       期疗效及远期预后。
                亚型、ICI种类、既往EGFR⁃TKI 治疗史、烟酒不良嗜                    ［参考文献］
                好、基础疾病情况等多种因素影响。其中，值得关
                                                                 ［1］ SUN C，MEZZADRA R，SCHUMACHER T N. Regulation
                注的是，使用 PD⁃L1 ICI 治疗的患者较使用 PD⁃1 类                       and function of the PD ⁃ L1Checkpoint［J］. Immunity，
                ICI 出现 irAE 的频率更低，造成这一现象的机制尚                           2018，48（3）：434-452
                未有明确报道，Okiyama 等        ［27］ 猜测这可能与两种药           ［2］ RIBAS A，WOLCHOK J D. Cancer immunotherapy using
                物不同的作用靶点有关。由于 PD⁃1 抑制剂在影响                              checkpoint blockade［J］. Science，2018，359（6382）：
                PD⁃1/PD⁃L1通路的同时，也抑制PD⁃1和PD⁃L2的结                        1350-1355
                合，促进T细胞的免疫活化，恢复T细胞杀伤功能；而                         ［3］ WEI S C，DUFFY C R，ALLISON J P. Fundamental mech⁃
                                                                       anisms of immune checkpointblockade therapy［J］. Can⁃
                PD⁃L1抑制剂针对性较强，仅与肿瘤细胞上PD⁃L1结
                                                                       cer Discov，2018，8（9）：1069-1086
                合，巨噬细胞上 PD⁃L2 稳态得以维持，免疫平衡，不
                                                                 ［4］ 王梦玮，徐天蔚，王朝霞. PD⁃1/PD⁃L1免疫检查点抑制
                良反应的发生率降低         ［28-29］ 。                            剂在肺癌临床研究中的进展［J］. 南京医科大学学报
                    Socinski 等 ［13］ 就应用免疫抑制剂治疗的肺癌患                    （自然科学版），2021，41（7）：1084-1094
                者进行研究，发现irAE的发生与抗肿瘤疗效存在一                         ［5］ GANDHI L，RODRIGUEZ⁃ABREU D，GADGEEL S，et
                定相关性，近年来类似报道相继出现，许多研究表                                 al. Pembrolizumab plus chemotherapy in metastaticnon ⁃
                明irAE的出现与患者的良好预后呈正相关                  ［30-31］ 。在       small⁃cell lung cancer［J］. N Engl J Med，2018，378（22）：
                本研究中，同样对此进行了分析。生存曲线显示，                                 2078-2092
                                                                 ［6］ PAZ⁃ARES L，LUFT A，VICENTE D，et al. Pembrolizum⁃
                发生 irAE 的肺癌患者 DCR、mPFS 均显著优于未发
                                                                       ab plus chemotherapy for squamous non ⁃ small ⁃ celllung
                生 irAE 者。这可能与 ICI 的作用机制部分相关：抑
                                                                       cancer［J］. N Engl J Med，2018，379（21）：2040-2051
                制T细胞负性调控因子免疫检查点，活化T细胞，激
                                                                 ［7］ POSTOW M A，SIDLOW R，HELLMANN M D. Immune⁃
                活免疫系统，在有效抗肿瘤的同时，导致 irAE 的发                             related adverse events associated with immune check⁃
                                                        ［34-35］
                生，故称 irAE 为 T 细胞激活的“旁观者效应”                   。         point blockade［J］. N Engl J Med，2018，378（2）：158-
                这一现象表明 irAE 的发生可能成为预测患者预后                              168
                情况的标志物。此外，按照病理类型，进一步分层发                          ［8］ MICHOT J M，BIGENWALD C，CHAMPIAT S，et al. Im⁃
                现irAE和疗效的正相关关系主要存在于肺腺癌中，                               mune ⁃ related adverse events with immune checkpoint
                原因目前尚未有明确报道。                                           blockade：a comprehensive review［J］. Eur J Cancer，
                                                                       2016，54：139-148
                    本研究仍存在一些不足之处：首先，作为回顾
                                                                 ［9］ ANTONIA S J，BORGHAEI H，RAMALINGAM S S，et al.
                性研究，纳入的病例数和随访时间相对有限；例如
                                                                       Four⁃year survival with nivolumab in patients with previ⁃
                在根据病理类型进行的亚组分析中，仅肺腺癌组中
                                                                       ously treated advanced non ⁃ small ⁃ cell lung cancer：a
                表现出irAE的发生与预后的相关性，但由于分组后                               pooled analysis［J］. Lancet Oncol，2019，20：1395-1408
                病例数较少，因此这一结论并不能完全反映出真实                           ［10］ SOCINSKI M A，JOTTE R M，CAPPUZZO F，et al. Atezoli⁃
   52   53   54   55   56   57   58   59   60   61   62