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第43卷第12期
               ·1676 ·                         南   京 医 科       大 学      学 报                        2023年12月


                  乳腺癌是威胁全球女性健康的主要恶性肿瘤
                                                                1  对象和方法
              之一，20%~30%的乳腺癌存在人表皮生长因子受体
              2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）基  1.1  对象
              因的扩增或过表达 。HER2 的过表达与乳腺癌的                               回顾性收集 2020 年 7 月—2022 年 12 月南京医
                               ［1］
              发生、发展及预后密切相关，HER2阳性乳腺癌侵袭                          科大学第一附属医院肿瘤科收治的经含伊尼妥单
              性强，组织学分化差，复发转移率高               ［2-4］ 。            抗方案治疗的 60 例 HER2 阳性复发转移性乳腺癌
                  抗 HER2 靶向药物的研发与问世显著改善了                        患者的临床资料。HER2阳性乳腺癌定义为原发灶
              HER2 阳性乳腺癌患者的预后            ［5-6］ 。目前帕妥珠单          或转移灶组织标本免疫组化染色 HER2 为 3+或
              抗、曲妥珠单抗联合紫杉类药物（THP 方案）是治疗                         HER2 免疫组化为 2+且荧光原位杂交（fluorescence
              曲妥珠单抗敏感的HER2阳性复发转移性乳腺癌患                           in situ hybridization，FISH）检测扩增。肿瘤分期依
                           ［7］
              者的标准策略 。而对于曲妥珠单抗治疗失败的                             据美国癌症联合委员会（American Joint Committee
              HER2 阳性复发转移性乳腺癌患者，吡咯替尼联合                          on Cancer，AJCC）制定的第8版TNM分期。
              卡培他滨已成为中国患者的标准治疗策略                     ［8-9］ 。然        纳入标准：患者年龄≥18 岁；经病理学证实的
              而在吡咯替尼联合卡培他滨的使用过程中，患者通                            HER2 阳性复发转移性乳腺癌；按照实体肿瘤疗效
              常会出现较为显著的腹泻、手足综合征等不良反                             评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，
              应，严重影响患者的生活质量；同时，有相当一部分                           RECIST 1.1），至少有 1 个可测量病灶；美国东部肿
              的患者在初始接受吡咯替尼治疗时或治疗一段时                             瘤协作组（Eastern Cooperative Group，ECOG）体能状
              间后会发生耐药和病情进展，需更换新的抗 HER2                          态评分为 0~2 分；血液、心肺功能、肝肾功能检查基
              治疗方案，因此，对于曲妥珠单抗治疗失败的HER2                          本正常；临床资料完整，包括治疗记录、疗效评估以
              阳性复发转移性乳腺癌，仍有待探索更为有效安全                            及不良事件等。本研究经本院伦理委员会批准，患
              的治疗策略。                                            者均签署知情同意书。
                  伊尼妥单抗是一种靶向于HER2的重组人源化                         1.2  方法
              单克隆抗体，与曲妥珠单抗具有相同的Fab段，但其                               患者接受以伊尼妥单抗为基础的治疗方案，伊尼
              Fc段经过氨基酸修饰，具有了更强的抗体依赖的细                           妥单抗负荷剂量为8 mg/kg，维持剂量为6 mg/kg，每周
              胞介导的细胞毒效应（antibody⁃dependent cell⁃medi⁃           期的第 1 天静脉滴注，21 d 为 1 周期，当疾病出现进
              ated cytotoxicity，ADCC） 。随机对照、多中心Ⅲ期               展、不良反应无法耐受或患者拒绝继续治疗时终止。
                                   ［10］
              临床试验 HOPES 研究评价了伊尼妥单抗联合长春                         1.2.1 疗效评估
              瑞滨用于未经抗 HER2 治疗的 HER2 阳性转移性乳                           本研究的疗效评估终点包括 PFS、总生存期
              腺癌患者的疗效和安全性，研究共纳入 315 例受试                         （overall survival，OS）、ORR、DCR，具体定义如下：
              者，按照 2∶1 的比例随机分配至试验组和对照组。                         PFS：从患者开始伊尼妥单抗治疗至第1次发生疾病
              结果显示，与长春瑞滨单药相比，伊尼妥单抗联合                            进展或任何原因死亡的时间。OS：从患者开始伊尼
              长春瑞滨的中位无进展生存期（progression⁃free sur⁃               妥单抗治疗至患者死亡或末次随诊的时间。
              vival，PFS）显著延长（39.1 周 vs. 14.0 周，HR=0.24；              按照 RECIST1.1 进行影像学评估。完全缓解
              95%CI：0.16~0.36；P < 0.000 1），客观缓解率（objec⁃         （complete response，CR）：所有病灶消失，且无新发
              tive response rate，ORR）达 46.7%，疾病控制率（dis⁃         病灶出现；部分缓解（partial response，PR）：与基线
              ease control rate，DCR）达 79.7%，且耐受性良好，为            相比，所有目标病灶直径之和缩小≥30%；疾病进
              HER2阳性复发转移性乳腺癌患者带来了新的治疗                           展（progression disease，PD）：所有目标病灶直径之
              选择 。                                              和增加≥20%，或出现新发病灶；疾病稳定（stable
                  ［11］
                  综上，本研究拟在 HER2 阳性转移性乳腺癌                        disease，SD）：目标病灶缩小的程度未达 PR，或增
              患者中观察应用伊尼妥单抗联合治疗的临床疗                              加未达 PD。ORR 为疗效评估达 CR 或 PR 的患者
              效和安全性，为此部分患者探索更为有效安全                              百分比。DCR 为疗效评估为 CR、PR 或 SD 的患者
              的治疗策略，并分析影响伊尼妥单抗疗效的临                              百分比，且根据 RECIST 1.1 标准为至少维持 4 周。
              床病理相关特征，寻找伊尼妥单抗治疗的优势                              1.2.2 不良事件
              获益人群。                                                  临床不良事件分级按照美国国立癌症研究所
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