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第44卷第1期
               · 90  ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年1月


              1.1  营养吸收功能                                       1.2.2 其他黏膜屏障组成部分
                  肠道是消化和吸收营养物质的主要器官 ，几                               除肠上皮外，肠道共生菌、黏液层、抗菌肽及肠道
                                                       ［5］
                                             ［6］
              乎 95%的营养物质都被小肠吸收 。在人类小肠                           免疫细胞也是构成黏膜屏障的组成部分。肠道微生
              中，吸收食物成分的部位长约 6 m，内壁上有 0.5~                       物是肠道内复杂的微生物群落，塑造肠道免疫反应并
              1.5 mm 长的绒毛。每个绒毛被一层 IEC 覆盖，表面                     抑制病原菌定植 ，在健康人体和疾病的免疫防御机
                                                                              ［15］
              有约 1 μm 长的微绒毛 。肠道内壁可以有效吸收                         制中发挥着重要作用。黏液层将管腔内容物与肠上
                                  ［7］
              包括营养素和非营养素在内的食物成分，肠道上皮                            皮分开，阻止微生物群和大分子接触上皮细胞，但同
              每天分泌大量液体，其中含有消化酶、离子、水和黏                           时允许小分子通过，避免上皮接触酸、消化酶和微生
              液，用于对摄入食物的消化和吸收。蛋白质、脂肪、                           物 。潘氏细胞分泌的抗菌肽（antimicrobial peptide，
                                                                  ［16］
              碳水化合物被消化酶分解成更小的单位，被位于小                            AMP）可防止微生物附着在上皮细胞边界，并通过破
              肠绒毛上的小肠上皮细胞吸收到毛细血管和淋巴                             坏革兰阳性菌和革兰阴性菌细胞膜的完整性达到抗
              管网络中。任何未被小肠吸收的剩余物质通过回                             菌目的 。在肠道中还存在着树突状细胞（dendritic
                                                                      ［15］
              盲瓣进入结肠。大肠上皮细胞负责吸收水分，将结                            cell，DC）、巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞和嗜酸性
              肠内容物凝固成粪便，并在排出前储存 。因此，                            粒细胞等固有免疫细胞，这些固有免疫细胞在应对病
                                                  ［6］
              IEC在机体营养物质吸收过程中发挥着至关重要的                           原体负荷和维持肠道屏障功能方面发挥至关重要的
              作用。                                               作用 ，共同保护机体免受外来刺激的伤害。
                                                                    ［17］
              1.2 黏膜屏障功能                                        1.3 肠上皮对免疫细胞的调节
                  肠道也是重要的免疫器官，处于机体免疫防御                               IEC 产生大量免疫调节信号，这些信号对于诱
              的最前线。共生菌、病原体以及食物中多种抗原的                            导适当的先天性和适应性免疫反应以对抗病原体
              持续暴露，促进了肠道黏膜免疫系统的发育和功能                            和共生细菌是必需的。
                  ［8］
              形成 。黏膜屏障在消化、吸收和代谢等许多生理                            1.3.1 影响单核巨噬细胞和DC抗原递呈
              功能中发挥关键作用。这个屏障允许营养物质通                                  IEC 通过与抗原递呈单核巨噬细胞的持续对
              过和吸收，但与此同时，将不需要的产物限制在管腔                           话，对细胞和体液适应性免疫反应的启动产生影
                ［9］
              内 。肠道黏膜屏障主要由肠上皮、黏液层、肠道免                           响。IEC分泌的细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素
              疫细胞、肠道共生菌、肠道抗菌肽等组成                  ［10］ ，其中肠     （thymic stromal lymphopoietin，TSLP）、转化生长因子
              上皮是肠道黏膜屏障的主要构成部分，对维持肠道                            （transforming growth factor，TGF）⁃β和视黄酸受共生
              黏膜免疫系统的稳态至关重要。                                    细菌影响，促进具有致耐受性的 DC 和巨噬细胞的
              1.2.1 肠上皮                                         发育，产生白细胞介素（interleukin，IL）⁃10 和视黄
                  肠上皮是人体最大的黏膜，约覆盖 400 m 的表                      酸 ［18-20］ 。CD103 DC作为迁移性抗原递呈细胞在激活
                                                                              +
                                                       2
              面积，是肠黏膜屏障的关键组成部分                 ［11］ 。它由不同       后被运输到次级淋巴组织，包括肠系膜淋巴结和
              类型细胞组成。肠细胞最丰富，形成保护内部环境                            Peyer 淋巴结，将携带的抗原物质递呈给适应性免疫
              的有效屏障。除了保护功能外，肠细胞还从管腔                             细胞。这些迁移性DC通过TGF⁃β和视黄酸依赖性机
              选择性摄取有益离子、营养物质和其他物质到体                             制促进调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）产生，从
              内 。尽管与肠腔相邻的大多数细胞是吸收性肠细                            而促进免疫耐受       ［21-22］ 。与 CD103 DC 相比，CX3CR1   hi
                ［9］
                                                                                             +
              胞，但肠上皮执行功能多样，存在不同的 IEC 谱系。                        肠道驻留巨噬细胞在稳定状态下缺乏迁移特性，与
              分 泌 性 IEC，包 括 肠 内 分 泌 细 胞（endocrine cell，         IEC 保持密切的物理接触，通过吞噬功能介导病原
              EC）、杯状细胞和潘氏细胞，专门用于维持上皮的消                          体和共生细菌的清除           ［22］ 。CX3CR1 巨噬细胞通过
                                                                                                hi
              化或屏障功能。EC 通过分泌多种消化功能激素调                           产生IL⁃10促进肠道固有层的耐受性，从而抑制致结
              节剂，介导神经内分泌系统和肠神经内分泌系统之                            肠炎T细胞产生炎性细胞因子并促进Treg功能                   ［23-24］ 。
              间的联系。杯状细胞和潘氏细胞分别在腔内分泌                             IEC 通过产生可溶性因子（如 TSLP、TGF⁃β和视黄
              黏蛋白和抗菌蛋白，为微生物与上皮表面和下层免                            酸）来维持这种致耐受性，诱导 CX3CR1 巨噬细胞
                                                                                                     hi
              疫细胞接触建立物理和生化屏障                ［12-14］ 。总的来说，      表达IL⁃10并促进肠道稳态          ［19-20］ 。
              多种功能的 IEC 形成了动态屏障，保护宿主免受感                         1.3.2 影响先天性淋巴细胞功能
              染和潜在的炎症刺激。                                             先天性淋巴样细胞（innate lymphocyte，ILC）在肠
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