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第44卷第1期 姜玉莹，杨 硕. 肠上皮发育稳态及其调节信号［J］.
2024年1月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（01）：089-104 · 93 ·

分裂的隐窝基底部柱状细胞（crypt base columnar 3.2.6 EC
+ 肠道 EC 约占小肠和大肠上皮细胞的 1%，作为
cells，CBC），被称为 Lgr5（Leu⁃rich repeat⁃containing
G protein⁃coupled receptor 5）干细胞 ［69-70］ 。Lgr5 干细 单个细胞散布在整个黏膜中。据报道，EC包含8个
+
胞具有多潜能性，可自我更新。研究表明Lgr5 干细 不同的亚类，表达促胰液素、胆囊收缩素、胰高血糖
+
胞可不断快速增殖分化以补充绒毛顶端失巢凋亡 素原、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、生长抑素、神经
脱落的上皮细胞 。 降压素、生长素释放肽和血清素，传统上分别称为
［67］
3.2.2 TA细胞 S、I、L、K、D、N、A 和肠嗜铬细胞 ［76］ 。EC在抗原刺激
TA 细胞是由 ISC 定期分裂产生的高度增殖祖 下会释放小分子递质如 5⁃羟色胺、组胺等，促进肠
细胞。新生的 TA 细胞分裂 2~3 次并逐渐形成吸收 道神经和免疫系统发挥功能，进而帮助肠道蠕动和
或分泌谱系细胞，同时向上迁移至绒毛基部 。 消化吸收营养物质，并调节肠道黏膜免疫防御 ［77］ 。
［67］
3.2.3 肠细胞 EC 可释放 20 多种激素，这些激素可以局部作用于
肠细胞是肠道吸收型细胞，是排列在小肠和 其他细胞、神经末梢或远处的器官，包括胰岛和中
［78］
大肠内表面的简单柱状上皮细胞。肠细胞是肠道 枢神经系统 。
中的主要细胞类型，负责食物消化和营养吸收。 3.2.7 Tuft细胞
肠细胞表面有微绒毛结构，同时分泌多种蛋白质 Tuft 细胞是一种罕见且未被充分研究的肠细
降解酶，可对肠腔中的蛋白质等进行充分降解和吸 胞，具有特征性形状，包括长而厚的微绒毛，可将肌
收 ［19］ 。肠细胞的主要功能有吸收离子，摄取糖、氨 动蛋白束延伸到其顶端细胞质中。Tuft细胞是黏膜
基酸、脂质、维生素，再吸收胆汁酸盐以及分泌免疫 上皮细胞中罕见的孤立化学感应细胞，可作为“感受
球蛋白等 。 器”被肠道内寄生虫激活，继而促进Ⅱ型固有免疫细
［71］
3.2.4 潘氏细胞 胞增殖和分泌IL⁃13，最终清除寄生虫 ［79-80］ 。在肠道
潘氏细胞是高度特化的分泌性上皮细胞，位于 中，Tuft细胞是分泌型 IL⁃25 的唯一来源 。而IL⁃25
［81］
小肠隐窝中。潘氏细胞产生的致密颗粒中含有丰 则是ILC2的关键激活剂，有助于清除寄生虫 。
［81］
富的抗菌肽和免疫调节蛋白，在抗菌过程中具有重
4 IEC分化发育过程
要作用。潘氏细胞可分泌Wnt信号分子和乳酸代谢
分子等来调节 ISC 增殖和分化 ［72］ ，在维持肠上皮屏 在小鼠中，成体上皮快速更新以维持最佳功
障更新中发挥重要作用。潘氏细胞仅存在于小肠 能。暴露于严酷管腔环境的上皮细胞死亡，并通过
中，结肠中包含深部分泌细胞（deep secretory cell， 复杂的细胞骨架重塑过程从绒毛尖端排出 ［83］ 。每
DSC），这些细胞插入CBC之间并高表达再生家族成 天仅在小肠中就必须产生超过 3 亿个新的上皮细
员 4（regenerating family member 4，REG4）分子。这 胞，以代偿死亡的绒毛上皮细胞 ［67］ 。这种细胞再生
些细胞可能在分泌EGF和表达Notch 配体方面履行 过程发生于隐窝基底部，研究表明Lgr5 干细胞可不
+
与潘氏细胞相似的功能，但它们不产生Wnt配体，而 断快速产生增殖的 TA 细胞。新生的 TA 细胞分裂
Wnt配体完全来源于结肠间质。 2~3 次并逐渐形成吸收或分泌细胞谱系，同时向上
3.2.5 杯状细胞 迁移至绒毛基部。当分化细胞离开隐窝时，细胞增
杯状细胞是 IEC 中最丰富的分泌谱系细胞，占 殖停止，然后这些上皮细胞继续沿着绒毛向上迁
小 肠 上 皮 细 胞 的 10% ~15% 和 结 肠 上 皮 细 胞 的 移，形成具有特定功能的肠细胞、EC、杯状细胞、Tuft
50%。杯状细胞可分泌多种黏液蛋白，组成肠上皮 细胞。这种上皮细胞更新周期需要3~5 d，在近交小
组织黏液屏障，并通过疏水作用结合肠道细菌抗 鼠的平均2 年寿命期间会重复数百次 ，而小肠潘氏
［67］
原，来限制细菌侵入肠黏膜 ［73-74］ 。不同的杯状细胞 细胞例外，潘氏细胞每3~6周从位于TA室底部的分
在肠道中具有不同的功能。在小肠中，隐窝和绒 泌细胞祖细胞更新1次，这些祖细胞成熟为完全分化
［84］
毛中的杯状细胞形成杯状细胞相关抗原通道，将 的潘氏细胞，同时沿着向下迁移路径到达隐窝 。
抗原传递至固有层中的单核巨噬细胞。在远端结 早期研究认为，位于隐窝底部的Lgr5 细胞是肠
+
肠中，隐窝杯状细胞分泌致密的黏液层来保护隐 道中唯一的干细胞来源 ［69］ 。然而，将小鼠肠道Lgr5 +
窝，而隐窝间杯状细胞分泌更具渗透性的黏液，隔 细胞去除后，肠道组织仍能从中底部进行自我更新
离细菌 ［75］ 。 修复，说明存在其他干细胞或者机制参与调节 IEC