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第44卷第1期
               · 98  ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年1月


              以调节细胞增殖、分化、凋亡和干细胞维持                    ［176］ 。不   用，可以通过体外诱导产生富含潘氏细胞的类器
              同研究表明，Notch 通路与 CRC 的发展有关。Notch                   官，为抗肠道微生物感染提供新思路。
              细胞内结构域（Notch intracellular domain，NICD）通               与传统的干细胞理论相反，ISC 不是一个静态
              过γ⁃分泌酶复合物从受体上切割下来，裂解的                             群体，具有较强的可塑性，并且在组织损伤时，更多
              NICD 从细胞质转移到细胞核             ［177-178］ ，NICD 与无毛   分化的细胞可以恢复到干细胞状态并促进肠道再
              重组结合蛋白抑制因子（recombining binding protein            生 ［182］ 。但是，若再生过度，则会引起肠上皮发育紊
              suppressor of hairless，RBPJ）相互作用，激活致癌基            乱。很多肠道性疾病的发生与肠上皮发育失调相
              因，如分裂毛发增强子（hairy enhancer of split，HES）           关，如ISC过度增殖或IEC过度去分化，将会促进肠
              家族蛋白、CDKN1A（也称为 p21）、HES 相关蛋白                     道肿瘤的发生发展         ［183］ 。因此，对肠上皮发育情况进
             （HES⁃related protein，HEY）、Notch 调节的锚蛋白重            行监测并评估其分化阶段，将为防治肠道肿瘤提供
              复蛋白、细胞周期蛋白D1/3、c⁃Myc和HER2，进而促                     新策略。
              进CRC的发生发展        ［179-180］ 。                      ［参考文献］


              8  总结与展望                                          ［1］ ABREU M T. Toll⁃like receptor signalling in the intesti⁃
                                                                     nal epithelium：how bacterial recognition shapes intesti⁃
                  近年来，随着科学技术的进步，人们对于肠上
                                                                     nal function［J］. Nat Rev Immunol，2010，10（2）：131-144
              皮功能的探索越发深入，发现了肠上皮一些其他有                            ［2］ ALLAIRE J M，CROWLEY S M，LAW H T，et al. The in⁃
              趣的功能，如肠上皮可以通过迷走神经和免疫内分                                 testinal epithelium：central coordinator of mucosal immu⁃
              泌途径作用于大脑，对神经中枢功能进行调节                      ［181］ 。      nity［J］. Trends Immunol，2018，39（9）：677-696
              因此，探索 IEC 其他未知功能是该领域研究的一个                         ［3］ THOO L，NOTI M，KREBS P. Keep calm：the intestinal
              方向。                                                    barrier at the interface of peace and war［J］. Cell Death
                                                                     Dis，2019，10（11）：849
                  IEC 的发育受到多种关键分子信号调节：Wnt
                                                                ［4］ ZEUNER A，TODARO M，STASSI G，et al. Colorectal can⁃
              信号促进 TA/干细胞的增殖并驱动潘氏细胞成熟；
                                                                     cer stem cells：from the crypt to the clinic［J］. Cell Stem
              Notch信号与Wnt协同驱动ISC的增殖并调节未分化
                                                                     Cell，2014，15（6）：692-705
              TA/干细胞的维持；EGF促进IEC增殖；Hippo和BMP                    ［5］ ANDERSON K J，CORMIER R T，SCOTT P M. Role of
              抑制增殖并诱导所有分泌谱系细胞的成熟。此外，                                 ion channels in gastrointestinal cancer［J］. World J Gas⁃
              还有其他关键机制参与肠上皮发育调控，营养状                                  troenterol，2019，25（38）：5732-5772
              态、免疫炎症信号、肠道共生菌以及线粒体功能等，                           ［6］ GREENWOOD ⁃ VAN MEERVELD B，JOHNSON A C，
              均参与 ISC 活性的调节，进而对肠上皮发育产生深                              GRUNDY D. Gastrointestinal pharmacology［M］. Cham：
              远影响。肠上皮发育调节是一个多种机制共同参                                  Springer International Publishing，2017：1-16
              与的过程，然而，众多机制如何协同调控进而维持                            ［7］ SATSU H. Molecular and cellular studies on the absorp⁃
                                                                     tion，function，and safety of food components in intestinal
              机体稳态尚不明确，探索各调控信号间关联及其
                                                                     epithelial cells［J］. Biosci Biotechnol Biochem，2017，81
             “总开关”具有重要意义。
                                                                    （3）：419-425
                  将这些关于IEC的丰富知识应用到疾病治疗仍                         ［8］ MAYNARD C L，ELSON C O，HATTON R D，et al. Re⁃
              然是一项具有挑战性的任务。营养素影响ISC行为                                ciprocal interactions of the intestinal microbiota and im⁃
              和生态位的概念为治疗干预提供了另一个可能。                                  mune system［J］. Nature，2012，489（7415）：231-241
              例如，生酮饮食可能缓解化疗期间胃肠道发症                       ［82］ ，  ［9］ FARRÉ R，FIORANI M，ABDU RAHIMAN S，et al. Intes⁃
              降低肠道吸收致肥胖营养素的能力进而控制ISC过                                tinal permeability，inflammation and the role of nutrients
              度增殖，避免肿瘤发生。                                           ［J］. Nutrients，2020，12（4）：1185
                  确定控制肠道细胞命运的因素和机制能够建                           ［10］ TURNER J R. Intestinal mucosal barrier function in
                                                                     health and disease［J］. Nat Rev Immunol，2009，9（11）：
              立富含特定细胞类型的类器官，进而用于研制新
                                                                     799-809
              药。例如，EC 通过它们在肠⁃脑轴中的作用影响食
                                                                ［11］ GIERYNSKA M，SZULC⁃DABROWSKA L，STRUZIK J，
                                      ［82］
              欲、胰岛素释放和肠道运动 。因此，类器官培养物
                                                                     et al. Integrity of the intestinal barrier：the involvement of
                                                         ［82］
              可用于发现“促分泌素”，即改变激素分泌的分子 。                               epithelial cells and microbiota⁃a mutual relationship［J］.
              同理，潘氏细胞产生的抗菌肽在抗菌中具有重要作                                 Animals，2022，12（2）：145
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