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第44卷第12期             尹建星，成张淳，王协锋，等. IBSP激活NF⁃κB通路促胶质母细胞瘤恶性进展［J］.
                 2024年12月                    南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（12）：1662-1670                      ·1669 ·


                细胞恶性表型。Western blot检测发现，过表达IBSP                   紫外线辐射、细菌和病毒感染等，进而调控多种基
                可增加U251S和N3S细胞中p65磷酸化水平（图5B）；                     因的表达。通常情况下，在细胞质中的NF⁃κB处于
                敲低 IBSP 可以显著抑制 U87、LN229、U251T3rd、                失活状态，与抑制蛋白 IκB 结合成三聚体复合物。
                N3T3rd细胞中p65磷酸化水平（图5C）。利用TCGA                     当受到外界刺激时，IκB 随即从 p50/p65/IκB 异源三
                数据库分析发现，IBSP与NF⁃κB下游基因mRNA表                       聚体中解离出来，被泛素化修饰后通过蛋白酶体降
                达水平显著正相关（P < 0.05，图 5D）。PCR 结果进                   解。于是，受到 IκB 抑制的 NF⁃κB 得以暴露其核定
                一步证实，过表达 IBSP 可促进 NF⁃κB 下游基因                      位序列，迅速从细胞质进入细胞核内，与核内 DNA
                mRNA 表达（P < 0.05，图 5E）；而敲低 IBSP 可抑制               上的特异序列相结合，从而启动或增强相关基因的
                NF⁃κB下游基因mRNA表达（P < 0.05，图5F）。上述                  转录  ［20］ 。长期以来，大量研究表明NF⁃κB信号通路
                结果提示，IBSP 可通过激活 NF⁃κB 信号通路促进                      与肿瘤细胞发生、增殖、分化、凋亡、侵袭、转移等多
                GBM恶性进展。                                          种生物学行为密切相关           ［21］ 。在胶质瘤恶性进展中，
                                                                  多个癌基因通过激活 NF⁃κB 信号通路发挥作用。
                3 讨    论
                                                                        ［22］
                                                                  Xiao等 发现，c⁃myc/XTP6/NDH2轴通过激活NF⁃κB
                    脑胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤，我                          信号通路促进胶质瘤恶性进展。本研究通过GSEA
                国胶质瘤年发病率为 5/10 万~8/10 万 。由于胶质                     分析结合分子生物学检测发现，IBSP 可显著提高
                                                 ［2］
                瘤具有高度异质性及放化疗耐受等特性，患者预后                            GBM 细胞中 NF⁃κB 信号通路激活水平。进一步检
                极差，5 年病死率仅次于胰腺癌和肺癌                 ［10-11］ 。近年    测发现，IBSP可调控NF⁃κB下游靶基因表达水平进
                来，对胶质瘤的诊断已逐渐从单一组织病理学发展                            而调控GBM细胞增殖、侵袭和TMZ化疗耐药。本研
                为以组织病理为基础、分子病理为核心的诊疗体                             究结果进一步拓展了GBM中NF⁃κB调控网络，为靶
                系。目前包括IDH1/2、TP53、ATRX等基因突变已被                     向NF⁃κB提供了重要理论依据。
                写入胶质瘤诊疗指南，对胶质瘤治疗方案的制定起                                综上所述，胶质瘤中IBSP表达水平与其临床预
                重要指导作用      ［12］ 。因此，进一步寻找胶质瘤分子标                  后显著正相关，IBSP高表达促进胶质瘤细胞恶性进
                志物对肿瘤诊断及指导治疗具有重要意义。                               展，IBSP可能是胶质瘤患者预后及相关治疗的潜在
                    IBSP 与牙科基质蛋白、骨桥蛋白、细胞外磷酸                       新靶点。
                糖蛋白以及唾液磷酸盐蛋白等同属于 SIBLING 家                       ［参考文献］
                族 ［13-15］ 。大多数SIBLING家族成员主要存在于骨组
                                                                 ［1］ ZHANG K N，LIU X，LI G Z，et al. Clinical management
                织中，而这些蛋白质中包括IBSP在内的一小部分也
                                                                       and survival outcomes of patients with different molecular
                在恶性肿瘤组织中异常表达             ［16-17］ 。既往研究发现，
                                                                       subtypes of diffuse gliomas in China（2011-2017）：a mul⁃
                IBSP异常表达与肿瘤恶性转化、骨转移以及患者不
                                                                       ticenter retrospective study from CGGA［J］. Cancer Biol
                良预后密切相关。目前，IBSP 在胶质瘤中研究较                               Med，2022，19（10）：1460-1476
                少，只有 2022 年 Ghochani 等   ［18］ 研究发现 IBSP 对胶       ［2］ VAN SOLINGE T S，NIELAND L，CHIOCCA E A，et al.
                质瘤细胞迁移至血管附近并沿血管生长至关重                                   Advances in local therapy for glioblastoma ⁃ taking the
                要。因此，IBSP在胶质瘤中的表达水平及生物学功                               fight to the tumour［J］. Nat Rev Neurol，2022，18（4）：
                能还需进一步探究。本研究通过生物信息学分析                                  221-236
                发现 IBSP 在胶质瘤组织尤其是高级别胶质瘤中表                        ［3］ YANG K Y，WU Z J，ZHANG H，et al. Glioma targeted
                达水平增高，并与患者预后较差密切相关。进一步                                 therapy：insight into future of molecular approaches［J］.
                                                                       Mol Cancer，2022，21（1）：39
                利用胶质瘤细胞系及课题组既往构建的配对 TMZ
                                                                 ［4］ ZHU S Y，CHEN W，MASSON A，et al. Cell signaling
                敏感和耐药细胞株行功能实验证实，IBSP促胶质瘤
                                                                       and transcriptional regulation of osteoblast lineage commit⁃
                增殖、侵袭和 TMZ 化疗耐药，提示 IBSP 是促进胶质
                                                                       ment，differentiation，bone formation，and homeostasis［J］.
                瘤进展的重要因素。
                                                                       Cell Discov，2024，10（1）：71
                    NF⁃κB信号通路是一种在细胞信号转导中极为
                                                                 ［5］ PAN B Y，CHENG X Y，TAN W，et al. Pan⁃cancer analy⁃
                重要的途径，它在调控免疫反应、炎症反应、细胞生
                                                                       sis shows that IBSP is a potential prognostic and immuno⁃
                长与死亡等多种生理过程中起关键作用                    ［19］ 。该通          therapeutic biomarker for multiple cancer types including
                路能够响应多种刺激，包括促炎细胞因子、自由基、                                osteosarcoma［J］. Front Immunol，2023，14：1188256
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