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第44卷第8期
               ·1170 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年8月


              标准化的低电压阈值来定义异常心房组织，传统的                            者血清 TGF⁃β水平与左房容积和左房 LVA 呈正相
              LVA 定义为双极电压幅值≤0.5 mV，瘢痕组织定义                       关，间接反映左房纤维化程度。Tian等                ［64］ 发现TGF⁃
              为双极电压幅值≤0.05 mV，这尚未得到组织学验                         β1 是 AF 复发的独立预测因子，且与左房直径相比
              证。特别是，EAM 具有侵入性，不能作为临床常规                          有递增的预测价值，PAF患者消融前血浆TGF⁃β1浓
              的检测手段，限制了诊断性的随访调查。                                度和左房直径相结合可能更有助于识别CA的获益
              4.8  生物标志物                                        人群。
              4.8.1  胶原肽                                        4.8.5  晚期糖基化终末产物（advanced glycation end
                  在人类心房中，Ⅰ型和Ⅲ型胶原是最重要的两                          product，AGE）
              种纤维胶原类型。其中，前Ⅰ型胶原羧基末端肽                                  在血糖过高、氧化应激、炎症等情况下，蛋白质
             （C⁃terminal propeptide of procollagen typeⅠ，PICP）  和脂质分子通过发生非酶糖基化反应，形成AGE。它

              和前Ⅲ型胶原氨基末端肽（procollagen typeⅢamino⁃               的特异性受体（receptor for advanced glycation end
              terminal propeptide，PIIINP）是二者合成过程中的产             product，RAGE）属于免疫球蛋白受体超家族的模式
              物。Swartz 等  ［20］ 发现血清 PICP 和 PIIINP 水平与           识别家族，二者协同参与了 AF 的发病机制。研究
              LA 纤维化程度密切相关，可作为心脏术后 AF 发生                        发现，AEG促使胶原蛋白相互交联，使其弹性丧失，
              的独立预测因子。Ravassa等          ［58］ 研究证明，Ⅰ型心肌          心肌顺应性下降，进而导致心肌纤维化                   ［65］ 。此外，
              胶原过量的交联及沉积与 CA 后 AF 复发风险明显                        AGE⁃RAGE 可通过激活致纤维化细胞因子以及介
              增加相关。                                             导炎症反应参与左房纤维化的形成。
              4.8.2  微小RNA（microRNA，miRNA）                      4.8.6  可溶性生长刺激表达基因 2 蛋白（soluble
                  miRNA是一种小型非编码核糖核酸，参与转录                        suppression of tumorigenicity⁃2，sST2）
              后基因表达的调控。目前已发现多种 miRNA 参与                              近几年，sST2被鉴定为心肌纤维化的新型标志
              左房纤维化的发生发展。研究表明，miR29 可促进                         物，参与以心肌纤维化为特征的心房重构，进而介
              Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的大量沉积，miR21 通过多种                         导 AF 的进展及消融术后复发。Wang 等               ［66］ 证实血
              机制诱导心肌纤维化的形成             ［59］ 。此外，miRNA也可         清 sST2 浓度与左房 LVA 具有明显相关性，并且该
              作为 CA 后 AF 复发的预测指标。Lage 等            ［60］ 发现左     指标可以独立预测 AF 射频消融术后的复发风险。
              房血浆中miRNA⁃451a的浓度可以预测PVI术后AF                      Tan 等 ［67］ 发现，在 PeAF 患者中，血清 sST2 水平升高
              的复发风险。miRNA 种类众多，敏感性、稳定性以                         是CA术后AF复发的标志，并且术前血清sST2浓度≥
              及组织特异性均较强，可以进行检测和定量，未来                            39.25 ng/mL的患者更有可能在术后1年内复发。
              临床应用前景广泛。                                              在过去的 10 年中，生物标志物不仅可以作为
              4.8.3  基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，          AF治疗的潜在靶点，也可用于预测CA术后AF的复
              MMP）和金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metal⁃          发风险。值得注意的是，如果存在其他与纤维化相
              loproteinase，TIMP）                                关的合并症，胶原转换生物标志物的水平与经组织
                  MMP和TIMP通过参与细胞外基质的合成与降                        学证实的心房纤维化之间的关系可能会受到影
              解、诱导心肌细胞连接蛋白消失等作用参与心房重                            响。并且，血浆中纤维化标志物水平可能因采样时
              构，二者协同参与了 AF 的发生发展过程。研究证                          的心脏潜在节律而发生变化，尤其是在 AF 发生的
              实，MMP⁃9、TIMP⁃1、TIMP⁃2、TIMP⁃3、TIMP⁃4参与左            情况下，某些生物标志物水平往往比窦性心律时更
              房纤维化的形成        ［61］ 。另外，Mukherjee 等  ［62］ 研究发     高。因此，目前更多具有特异性和指导性的新型生
              现，MMP⁃9、MMP⁃3、TIMP⁃4 可独立预测 AF 术后复                 物标志物正在被挖掘，以望为 AF 患者的管理带来
              发，并且三者联合可提高预测率，对指导AF的分层                           益处。
              和治疗具有重要意义。
                                                                5 总结与展望
              4.8.4  转化生长因子β（transforming growth factor⁃β，
              TGF⁃β）                                                 左房纤维化与 AF 的发生和维持密不可分，它
                  TGF⁃β是目前研究最广泛的致纤维化因子，分                        参与AF的结构重塑，反之，AF本身可以促进左房纤
              为TGF⁃β1、TGF⁃β2和TGF⁃β3，其中TGF⁃β1是其致                 维化的形成，进而导致恶性循环。当前医学技术的
              纤维化作用最强的亚型之一。Kim 等                ［63］ 报道 AF 患    进步使得左房纤维化的临床评估手段愈发精准，
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