Page 115 - 南京医科大学自然版
P. 115
第44卷第9期 张沁仇,马 力,王朝霞. 长链非编码RNA SNHG20在恶性肿瘤中的研究进展[J].
2024年9月 南京医科大学学报(自然科学版),2024,44(9):1283-1291 ·1287 ·
近年来宫颈癌发病率呈逐渐上升趋势,持续的 研究结果,均显示SNHG20在泛癌中均作为癌基因
HPV 病毒感染是其发生的主要危险因素。一项研 促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、EMT、血管形成、
究显示,SNHG20 在宫颈癌中高表达,SNHG20 的表 抑制细胞凋亡和影响细胞周期进程等生物学过程,
达水平与宫颈癌患者的肿瘤大小、FIGO分期和淋巴 参与调控肿瘤进展。大量研究发现SNHG20在多种
结转移正相关,与总生存期负相关。研究验证了 肿瘤组织中均高表达,且与肿瘤不良预后相关,因
SNHG20 作为 miRNA 海绵,进而调控去整合素金属 此在泛癌中,SNHG20 有作为预测患者预后的生物
蛋 白 酶 10(a disintegrin and metalloprotease,AD⁃ 标志物的潜力。研究发现 SNHG 家族的 SNHG1 在
[17]
AM10),促进宫颈癌细胞的增殖和侵袭 。 急性髓系白血患者的血浆外泌体中表达上调,并且
乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一,研究者发现 在造血干细胞移植后外泌体中SNHG1下调,同时因
在乳腺癌组织和细胞系中,SNHG20 表达显著上 其在血浆外泌体中具有高度稳定性,所以SNHG1可
调。体外功能实验证明SNHG20过表达促进了乳腺 作为急性髓系白血病诊断和治疗监测的生物标志
癌细胞的增殖、侵袭和迁移,增殖能力在体内裸鼠 物 [64] 。高表达的血清SNHG20在鼻咽癌患者中具有
皮下成瘤试验中同样得到验证。进一步机制研究 诊断特异性 [26] ,而在其他肿瘤中 SNHG20 作为肿瘤
阐明了 SNHG20 竞争性结合 miR⁃495 促进 HER2 表 诊断和治疗监测的相关研究仍然较少,需要深入研
[18]
达,促进乳腺癌进展 。 究探讨其可能性。
在泌尿生殖系统肿瘤中,SNHG20 可作为多种 机制研究发现,SNHG20 通过复杂的分子调控
miRNA的海绵,或通过激活Wnt/β⁃catenin信号通路 网络,促进恶性肿瘤进展。在NSCLC、GC、HCC等癌
促进肿瘤进展。卵巢癌研究较多阐明分子机制和 症中,SNHG20 作为多种 miRNA 的 ceRNA 促进恶性
各种信号通路及预后。而肾癌和乳腺癌研究成果 肿瘤进展。而在胶质瘤、卵巢癌、膀胱癌等癌症中,
较少,需进一步加强研究。 SNHG20 通过激活 PI3K/AKT、Wnt/β⁃catenin 等经典
信号通路,发挥癌基因的作用。另外,在 NSCLC、
6 lncRNA SNHG20与其他恶性肿瘤
GC、HCC中,SNHG20通过EZH2表观遗传修饰调控
Wang 等 [61] 发现 SNHG20 在骨肉瘤组织中表达 下游转录因子。此外,SNHG20还参与介导了GC细
上调,其高表达提示预后不良。分析表明 miR⁃139 胞对 5⁃FU 的耐药。而 SNHG20 作为分子调控网络
具有结合 RUNX2 和 SNHG20 的功能,研究结果认 中的共同分子,抑制 SNHG20 的表达可能阻断多种
为,SNHG20/miR⁃139/RUNX2 轴通过线粒体凋亡途 通路的激活,因此 SNHG20 抑制剂可能是恶性肿瘤
径调控骨肉瘤的发生和凋亡。另一项研究结果表 治疗和逆转肿瘤耐药的新策略。有研究在胶质母
明 SNHG20 的高表达与 Enneking 分期、远处转移呈 细胞瘤中建立 SNHG 评分模型,并探索 SNHG 评分
正相关,与 OS 呈负相关。另外,研究表明 SNHG20 与肿瘤抗PD⁃1/L1免疫治疗敏感性、抗肿瘤药物敏感
过表达促进 EMT 相关蛋白 Vimentin、ZEB1 和 ZEB2 性的相关性,预测不同分数个体的给药策略,并在相
的表达,并抑制E⁃cadherin的表达,进而促进骨肉瘤 应的细胞系中进行验证,以此来指导临床治疗 [65] 。
[62]
细胞迁移和侵袭 。 RNA 结合蛋白复合物是一类与特定 RNA 特异性结
研究显示视网膜母细胞瘤组织和细胞系中 合的蛋白质,有调控转录、选择性剪接、多聚腺苷酸
SNHG20 的表达水平均显著上调。沉默 SNHG20 可 化、易位等多重功能。在胶质瘤中,RNA 结合蛋白
抑制肿瘤细胞增殖、克隆性存活、迁移和侵袭能 ZRANB2 能增加 SNHG 20 的稳定性和表达 [24] 。此
力。进一步探究发现SNHG20可能通过miR⁃335⁃5p 外,SNHG 家族作为一种独特的 lncRNA,其内含子
来促进E2F3表达,进而促进视网膜母细胞瘤细胞增 中有snoRNA。以前认为SNHG在剪接后不稳定,仅
殖、迁移和侵袭,促进肿瘤进展 。 作为产生 snoRNA 的载体。但最新研究发现,一些
[63]
lncRNA SNHG20 在恶性肿瘤中的研究进展总 SNHG RNA 能独立于内含子编码的 snoRNA。研究
结见表1。 发现在肝母细胞中,上调的RNA结合蛋白——剪接
因子多聚腺苷结合核蛋白 1(splicing factor polyade⁃
7 小结与展望
nylate⁃binding nuclear protein 1,PABPN1)能与剪接
近年来,SNHG20作为一个新的热点,在多种恶 机制相互作用,诱导特殊SNHG RNA 集(SNHG1、8、
性肿瘤中进行了相关研究,文章总结了近年来的多项 12和19)的内含子保留和内含子snoRNA的下调,降

