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第44卷第9期             张沁仇,马 力,王朝霞. 长链非编码RNA SNHG20在恶性肿瘤中的研究进展[J].
                  2024年9月                     南京医科大学学报(自然科学版),2024,44(9):1283-1291                      ·1287 ·


                    近年来宫颈癌发病率呈逐渐上升趋势,持续的                          研究结果,均显示SNHG20在泛癌中均作为癌基因
                HPV 病毒感染是其发生的主要危险因素。一项研                           促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、EMT、血管形成、
                究显示,SNHG20 在宫颈癌中高表达,SNHG20 的表                     抑制细胞凋亡和影响细胞周期进程等生物学过程,
                达水平与宫颈癌患者的肿瘤大小、FIGO分期和淋巴                          参与调控肿瘤进展。大量研究发现SNHG20在多种
                结转移正相关,与总生存期负相关。研究验证了                             肿瘤组织中均高表达,且与肿瘤不良预后相关,因
                SNHG20 作为 miRNA 海绵,进而调控去整合素金属                     此在泛癌中,SNHG20 有作为预测患者预后的生物
                蛋 白 酶 10(a disintegrin and metalloprotease,AD⁃    标志物的潜力。研究发现 SNHG 家族的 SNHG1 在
                                                  [17]
                AM10),促进宫颈癌细胞的增殖和侵袭 。                             急性髓系白血患者的血浆外泌体中表达上调,并且
                    乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一,研究者发现                          在造血干细胞移植后外泌体中SNHG1下调,同时因
                在乳腺癌组织和细胞系中,SNHG20 表达显著上                          其在血浆外泌体中具有高度稳定性,所以SNHG1可
                调。体外功能实验证明SNHG20过表达促进了乳腺                          作为急性髓系白血病诊断和治疗监测的生物标志
                癌细胞的增殖、侵袭和迁移,增殖能力在体内裸鼠                            物 [64] 。高表达的血清SNHG20在鼻咽癌患者中具有
                皮下成瘤试验中同样得到验证。进一步机制研究                             诊断特异性     [26] ,而在其他肿瘤中 SNHG20 作为肿瘤
                阐明了 SNHG20 竞争性结合 miR⁃495 促进 HER2 表                诊断和治疗监测的相关研究仍然较少,需要深入研
                                 [18]
                达,促进乳腺癌进展 。                                       究探讨其可能性。
                    在泌尿生殖系统肿瘤中,SNHG20 可作为多种                           机制研究发现,SNHG20 通过复杂的分子调控
                miRNA的海绵,或通过激活Wnt/β⁃catenin信号通路                   网络,促进恶性肿瘤进展。在NSCLC、GC、HCC等癌
                促进肿瘤进展。卵巢癌研究较多阐明分子机制和                             症中,SNHG20 作为多种 miRNA 的 ceRNA 促进恶性
                各种信号通路及预后。而肾癌和乳腺癌研究成果                             肿瘤进展。而在胶质瘤、卵巢癌、膀胱癌等癌症中,
                较少,需进一步加强研究。                                      SNHG20 通过激活 PI3K/AKT、Wnt/β⁃catenin 等经典
                                                                  信号通路,发挥癌基因的作用。另外,在 NSCLC、
                6  lncRNA SNHG20与其他恶性肿瘤
                                                                  GC、HCC中,SNHG20通过EZH2表观遗传修饰调控
                    Wang 等 [61] 发现 SNHG20 在骨肉瘤组织中表达               下游转录因子。此外,SNHG20还参与介导了GC细
                上调,其高表达提示预后不良。分析表明 miR⁃139                        胞对 5⁃FU 的耐药。而 SNHG20 作为分子调控网络
                具有结合 RUNX2 和 SNHG20 的功能,研究结果认                     中的共同分子,抑制 SNHG20 的表达可能阻断多种
                为,SNHG20/miR⁃139/RUNX2 轴通过线粒体凋亡途                  通路的激活,因此 SNHG20 抑制剂可能是恶性肿瘤
                径调控骨肉瘤的发生和凋亡。另一项研究结果表                             治疗和逆转肿瘤耐药的新策略。有研究在胶质母
                明 SNHG20 的高表达与 Enneking 分期、远处转移呈                  细胞瘤中建立 SNHG 评分模型,并探索 SNHG 评分
                正相关,与 OS 呈负相关。另外,研究表明 SNHG20                      与肿瘤抗PD⁃1/L1免疫治疗敏感性、抗肿瘤药物敏感
                过表达促进 EMT 相关蛋白 Vimentin、ZEB1 和 ZEB2               性的相关性,预测不同分数个体的给药策略,并在相
                的表达,并抑制E⁃cadherin的表达,进而促进骨肉瘤                      应的细胞系中进行验证,以此来指导临床治疗                       [65] 。
                              [62]
                细胞迁移和侵袭 。                                         RNA 结合蛋白复合物是一类与特定 RNA 特异性结
                    研究显示视网膜母细胞瘤组织和细胞系中                            合的蛋白质,有调控转录、选择性剪接、多聚腺苷酸
                SNHG20 的表达水平均显著上调。沉默 SNHG20 可                     化、易位等多重功能。在胶质瘤中,RNA 结合蛋白
                抑制肿瘤细胞增殖、克隆性存活、迁移和侵袭能                             ZRANB2 能增加 SNHG 20 的稳定性和表达             [24] 。此

                力。进一步探究发现SNHG20可能通过miR⁃335⁃5p                     外,SNHG 家族作为一种独特的 lncRNA,其内含子
                来促进E2F3表达,进而促进视网膜母细胞瘤细胞增                          中有snoRNA。以前认为SNHG在剪接后不稳定,仅
                殖、迁移和侵袭,促进肿瘤进展 。                                  作为产生 snoRNA 的载体。但最新研究发现,一些
                                           [63]
                    lncRNA SNHG20 在恶性肿瘤中的研究进展总                    SNHG RNA 能独立于内含子编码的 snoRNA。研究
                结见表1。                                             发现在肝母细胞中,上调的RNA结合蛋白——剪接

                                                                  因子多聚腺苷结合核蛋白 1(splicing factor polyade⁃
                7  小结与展望
                                                                  nylate⁃binding nuclear protein 1,PABPN1)能与剪接
                    近年来,SNHG20作为一个新的热点,在多种恶                       机制相互作用,诱导特殊SNHG RNA 集(SNHG1、8、
                性肿瘤中进行了相关研究,文章总结了近年来的多项                           12和19)的内含子保留和内含子snoRNA的下调,降
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