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第44卷第9期
·1286 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年9月

HCC 组织中 SNHG20 的表达显著上调。队列研究 物信息学分析发现，SNHG20 在肾透明细胞癌组织
表明 SNHG20 的表达与肿瘤临床分期相关，高表达 中的表达显著上调。体外实验验证，敲低 SNHG20
SNHG20提示更短的PFS和OS。在SK⁃Hep⁃1细胞中 抑制了肾透明细胞癌细胞的增殖并诱导细胞周期
［15］
敲低SNHG20显著抑制细胞增殖，迁移和侵袭 。另 G0/G1停滞和凋亡，但相关分子机制仍不明确。
一项研究结果表明敲低 SNHG20 表达加速了 HCC 膀胱癌主要发生于男性，吸烟及有毒化学物质
细胞凋亡。下游靶基因研究发现SNHG20在HCC中 暴露可能是其发病诱因。有研究发现SNHG20在膀
充当miR⁃5095的海绵，进而靶向甲基CpG结合域蛋 胱癌组织和细胞系中的表达显著高于癌旁组织和
白 1（methyl⁃CpG binding domain protein 1，MBD1）表 正常尿路上皮细胞系。此外，SNHG20 的高表达与
［45］
达，调节HCC进展 。机制研究发现，敲低SNHG20 晚期临床分期、淋巴结转移、患者生存率降低有
抑制了 HCC 中 ZEB1、ZEB2、N⁃cadherin 和 Vimentin 关。裸鼠成瘤实验表明，SNHG20 的沉默抑制了体
的表达，促进了 E⁃cadherin 的表达。该研究证实了 内肿瘤的生长。机制研究表明，SNHG20 基因的敲
SNHG20通过激活EZH2/E⁃cadhein 经典调节通路调 除抑制了膀胱癌细胞 Wnt/β⁃catenin 信号通路的激
节EMT，促进细胞侵袭 ［46］ 。肝炎病毒感染和脂肪肝 活，同时抑制关键基因C⁃myc基因的表达，进而抑制
等可能是导致人类 HCC 发生发展的主要危险因 肿瘤增殖、迁移、侵袭并诱导凋亡 。
［53］
素。有研究者揭示了乙型肝炎病毒X蛋白通过上调 前列腺癌是全球男性癌症中发病原因中的第
SNHG20 负向调控 PTEN 促进肝癌进展 ［47］ 。另外有 2 位和死亡原因中的第 5 位 ［1］ 。一项研究发现
研究者通过高脂饮食构建小鼠非酒精性脂肪肝病 SHNG20 表达在前列腺癌组织和细胞系中明显升
（non⁃alcoholic fatty liver disease，NAFLD）模型，发现 高，进一步机制研究发现 SNHG20 通过海绵化 miR⁃
SNHG20 可能通过激活 STAT6 促使肝巨噬细胞向 6516⁃5p增加下游靶标SCGB2A1蛋白的表达，促进了
［48］
［54］
M2型极化并推动NAFLD向HCC转变 。 前列腺癌细胞的增殖和侵袭，抑制细胞凋亡 。另有
结直肠癌（colorectal carcinoma，CRC）是美国第 研究发现SNHG20的高表达与高Gleason评分和更晚
3 大常见癌症。大约 41%的 CRC 发生在近端结肠， 的肿瘤分期呈正相关。机制分析显示，SNHG20作为
约 22%发生在远端结肠，28%发生在直肠 ［49］ 。在我 ceRNA上调DDX17表达，发挥致癌作用 。
［55］
国，CRC 主要发生在 40 岁以上人群，并且以直肠癌 根据全球癌症统计显示，2022年有32.4万名妇
为主。CRC在发病和死亡趋势方面呈现性别差异， 女被新诊断为卵巢癌，有 20.7 万人死于卵巢癌，使
女性发病率和死亡率均呈下降趋势，而男性发病率 卵巢癌成为女性第 8 大最常见癌症和死亡原因 。
［1］
和死亡率均呈上升趋势 ［50］ 。一项研究发现SNHG20 近年来卵巢癌发病率和死亡率逐渐上升，因此寻找
表达在CRC组织和细胞系中显著上调，与肿瘤TNM 卵巢癌诊断和治疗的新靶点是目前亟待解决的问
分期呈正相关。研究揭示 SNHG20 通过海绵 miR⁃ 题。一项研究结果发现浆液性上皮性卵巢癌组织
495 调节 STAT3 表达，促进 CRC 进展 ［51］ 。另一项研 中 SNHG20 的表达明显高于癌旁组织，并且与组织
究显示SNHG20的高表达与CRC患者OS呈负相关， 学分级和淋巴结状态密切相关。SNHG20高表达患
敲低SNHG20显著抑制了结肠癌细胞的增殖、侵袭、 者显示出较短的OS，提示预后不良。体外实验表明，
迁移及细胞周期进展。进一步研究提示SNHG20通 SNHG20 通过调节增殖和 EMT 相关蛋白 p21、Cyclin
过调节 Cyclin A1 和 p21 的表达促进 CRC 细胞的生 D1、E⁃cadherin 和Vimentin 的表达，促进卵巢癌细胞
［16］
长，但相关分子机制尚不明确 。 的增殖、迁移和侵袭 ［56］ 。另一项研究发现，SNHG20
SNHG20 在消化系统肿瘤细胞增殖、迁移和侵 通过靶向Wnt/β⁃catenin信号通路在卵巢癌中发挥癌
袭等生物学过程中发挥癌基因作用，通过多个靶标 基因的作用 ［57］ 。除此之外，有研究证实 SNHG20 作
调控肿瘤恶性进展，特别是 SNHG20 参与胃癌细胞 为 miR⁃217 的海绵，促进肿瘤进展 ［58］ 。另有研究发
对5⁃FU的耐药性机制，并看到了在化疗药物耐药性 现 SNHG20 通过海绵化 miR⁃148a 增强含 Rho 相关
方面研究的方向。 卷曲螺旋蛋白激酶 1（Rho associated coiled⁃coil con⁃
taining protein kinase 1 gene，ROCK1）表达，促进卵
5 lncRNA SNHG20与泌尿生殖系统恶性肿瘤
巢癌的进展 ［59］ 。此外，也有研究发现 SNHG20 通过
肾细胞癌是最常见的泌尿生殖系统肿瘤，其中 海绵化miR⁃338⁃3p促进诱导细胞分化蛋白MCL1表
［60］
透明细胞癌是最常见的肾癌类型。Liu 等 ［52］ 通过生 达调控卵巢癌的恶性进展 。