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第44卷第9期             张沁仇，马 力，王朝霞. 长链非编码RNA SNHG20在恶性肿瘤中的研究进展［J］.
                  2024年9月                     南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（9）：1283-1291                      ·1285 ·


                miR⁃29a/DIXDC1/Wnt 信号通路促进口腔鳞癌的进                   作用，体现SNHG20作用机制的复杂性。
                展 ［31］ 。Li等 ［32］ 发现喉鳞癌组织中SNHG20的表达明
                                                                  4  lncRNA SNHG20与消化系统恶性肿瘤
                显高于正常组织，且 SNHG20 表达水平与喉鳞癌临
                床分期和较低的OS呈正相关。此外，敲低SNHG20                             食管鳞状细胞癌在东非和东亚发病率最高，吸
                的表达显著抑制了细胞增殖。研究发现miR⁃140与                         烟是其主要危险因素，而腺癌在北美和西欧高发，
                SNHG20 呈负相关，SNHG20 通过竞争性结合 miR⁃                   胃食管反流病是其主要危险因素。腺癌和鳞癌的
                140，影响喉鳞癌的恶性进展。另一项研究通过体外                          生存率相近且都较低，有可能是食管癌容易发生早
                实验表明 SNHG20 能够促进喉鳞癌细胞的增殖、迁                        期转移所导致       ［39］ 。因此寻找食管癌的早期诊断生

                移和侵袭能力。在机制方面，结果证实了 SNHG20/                        物标志物和治疗靶点至关重要。研究发现SNHG20
                                                 ［33］
                miR⁃342⁃3p/MTDH轴促进喉鳞癌进展 。                         在食管鳞癌组织及细胞系中表达上调，且与预后不
                    头颈部恶性肿瘤多项研究表明，SNHG20 可能                       良相关。功能实验表明，SNHG20 过表达促进细胞
                在鼻咽癌、头颈部鳞癌中作为预后和治疗的潜在靶                            增殖、迁移、侵袭和上皮⁃间充质转化（epithelial⁃mes⁃
                点，进一步研究其生物学功能及分子机制，可能对                            enchymal transition，EMT），抑制细胞凋亡。研究提
                头颈部肿瘤的诊断及治疗产生重要价值。                                出SNHG20可能通过ATM/JAK/PD⁃L1途径促进食管
                                                                                  ［40］
                                                                  鳞癌的生长和转移 。
                3  lncRNA SNHG20与呼吸系统恶性肿瘤
                                                                      2022 年全球癌症统计数据表明，胃癌（gastric
                    世界范围内，肺癌发病率、死亡率极高且呈上                          carcinoma，GC）发病率和死亡率在全球恶性肿瘤中
                升趋势。2022 年全球癌症统计和 2022 年中国癌症                      排名第5。与女性相比，GC在男性中的发病率和死
                统计均显示，肺癌发病率和死亡率在全部恶性肿瘤                            亡率更高。东亚和东欧是 GC 的高发地区。在过
                中均居于首位      ［1，34］ 。近年来肺癌靶向及免疫治疗给                 去半个世纪里，虽然 GC 的发病率呈稳步下降趋
                患者带来希望，但是治疗后耐药的发生使得肺癌患                            势，但是在年轻群体中的发病率正逐步上升 。一
                                                                                                          ［1］
                者再次陷入窘境。因此，迫切需要寻找肺癌的新靶                            项研究显示SNHG20在多种GC细胞中高表达，敲低
                点并展开机制研究，改善患者预后。                                  SNHG20的表达显著抑制GC细胞的增殖、侵袭和迁
                    本课题组通过生物信息学分析发现SNHG20在                        移。研究发现 SNHG20 通过与 EZH2 结合而显著抑
                非小细胞肺癌（non⁃small cell lung cancer，NSCLC）中         制 E ⁃ cadherin 和 p21 的 表 达 ，并 调 节 GSK ⁃ 3β/β ⁃
                表达上调，并发现SNHG20的高表达与肿瘤TNM 分                        catenin 信号通路，在 GC 中起癌基因的作用             ［41］ 。另
                期及不良预后显著正相关；细胞功能实验显示下调                            一项研究显示，SNHG20 高表达与肿瘤大小和淋巴
                SNHG20 的表达显著抑制了 NSCLC 细胞增殖和迁                      结转移密切相关，并提示较短的PFS和OS。实验结
                移；染色质免疫沉淀实验（ChIP）发现 SNHG20 的下                     果证明 SNHG20 在 GC 细胞中负向调控 miR⁃495⁃3p
                                                                                                 ［42］
                调抑制了EZH2与p21启动子区域的结合，从而抑制                         来抑制ZFX的表达，参与GC的调控 。还有研究发
                p21 的表达   ［35］ 。Wang 等 ［36］ 研究发现 SNHG20 靶向        现，在GC细胞系中SNHG20竞争性结合miR⁃140⁃5p
                miR197 激活 Wnt/β⁃catenin 信号通路，促进 NSCLC             促 进 NDRG 家 族 成 员 3（NDRG family member 3
                细胞增殖，抑制细胞凋亡。此外，还有研究发现                             gene，NDRG3）的表达。另外，NDRG3 和 SNHG20 基
                SNHG20 通过靶向 miR⁃2467⁃3p/E2F3 轴介导 PI3K/            因的敲除均提高GC细胞系对5⁃氟尿嘧啶（5⁃FU）的
                AKT/mTOR 信号通路的激活，促进 NSCLC 细胞的                     治疗敏感性，而共敲除后并未进一步增加敏感性，
                增殖、侵袭、迁移和诱导凋亡             ［37］ 。另有研究表明，           提示 SNHG20 通过 NDRG3 介导 GC 细胞对 5⁃FU 的
                SNHG20 通过海绵化吸附 miR⁃154 上调转录因子人                    耐药性 。
                                                                        ［43］
                锌指e⁃box⁃binding同源盒2（ZEB2）和RUNX 家族转                    肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是仅
                录因子 2（RUNX2）的表达，促进 NSCLC 细胞的增                     次于肺、结直肠和胃食管恶性肿瘤的第 4 大常见癌
                殖、迁移和侵袭，抑制细胞凋亡 。                                  症死亡原因，5年生存率约为18%。到2030年，每年
                                           ［38］
                    以上研究表明，SNHG20 高表达可提示 NSCLC                    死于HCC的人数预计将达到100万。该病主要发生
                不良预后，分子机制研究表明 SNHG20 靶向多种信                        在病毒性、代谢性和酒精性肝硬化的男性中                    ［44］ 。虽
                号通路产生作用，促进肿瘤细胞发生发展。因此，                            然HCC治疗手段多样，但如何提高早期诊断率和临
                SNHG20高表达可通过多途径发挥对NSCLC的促进                        床疗效仍是当今社会的重大难题。一项研究表明
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