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第44卷第9期
               ·1314 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2024年9月


              由 IgE 介导的过敏反应以及特应性疾病的发生风                          孩的影响较大 。
                                                                             ［25］
              险。双酚A和邻苯二甲酸酯的暴露与儿童以过敏为                            3.4  塑料颗粒对内分泌系统的影响
              特征的各种疾病，如哮喘、特应性皮炎、类风湿性                                 研究表明，某些代谢性疾病的发生风险与甘油
              关节炎等的发病率呈正相关。除此之外，母亲尿                             三酯的碳原子数和双键数呈负相关。动物实验表
              液中双酚 A 和邻苯二甲酸酯的含量与儿童过敏性                           明，暴露于塑料颗粒后，小鼠体内甘油三酯的碳原
              疾病的发病率也存在相关性。有研究发现，怀孕                             子数和双键含量较低，因此可能会增加患 2 型糖尿
              期间母亲尿中邻苯二甲酸酯及其代谢物水平高，                             病的风险。事实上，确实观察到暴露于微塑料的小
              儿童在 5~11 岁时哮喘的发病率会增加 70%，而在                       鼠空腹血糖和空腹胰岛素水平显著升高，说明发生
              2 岁和 5 岁儿童中，母体尿液中邻苯二甲酸酯及其                         了糖耐量受损和胰岛素抵抗，这是 2 型糖尿病的前
                                                                     （图4）。
              代谢物水平与 IgE 水平之间存在正相关性，且对男                         兆 ［26-27］



                                                                      Impaired glucose tolerance
                                                                      Insulin resistance  Type 2 diabetes mellitus
                                        Low number of  High fasting blood glucose
                                        carbon atoms  High fasting insulin
                                        Low content of
                                        double bond
                                                图4   塑料颗粒对内分泌系统的影响
                                       Figure 4 Effects of plastic particles on the endocrine system

              3.5  塑料颗粒对生殖系统的影响                                 面对雌性小鼠的影响似乎更大               ［24，28-29］ 。此外，塑料
                  动物实验结果显示，当雄性小鼠暴露于塑料颗                          颗粒有可能通过免疫干扰对妊娠结局产生不良影
                                                                                      ［30］
              粒后，首先激活NF⁃κB通路，使炎症因子IL⁃1β和IL⁃6                    响，造成一系列生殖毒性 。
              的 表 达 增 加 ，而 抗 炎 分 子 Nrf2/血 红 素 加 氧 酶 1                目前在人类胎盘中已经检测到5~10 μm的塑料
             （heme oxygenase⁃1，HO⁃1）的表达减少，进而引起睾                 碎片，包括在胎儿侧、母体侧和绒毛膜⁃羊膜。这些
              丸生精障碍，使得睾丸中各个发育阶段的生精细胞                            塑料颗粒可能会引发局部免疫反应，然而免疫平衡
              凋亡增加；其次，激活 JNK 和 p38/MAPK 通路，引                    的破坏又可导致多种妊娠并发症，如自然流产、先
              起氧化应激，降低精子代谢相关酶、琥珀酸脱氢                             兆子痫、胎儿生长受限、早产和死胎；这些塑料颗粒
              酶（succinodehydrogenase，SDH）以 及 乳 酸 脱 氢 酶          也可以作为病原体或其他有毒化学物质（如双酚A、
             （lactic dehydrogenase，LDH）活性；最后，通过激活               二 口 恶英和邻苯二甲酸盐）的载体，对胎儿健康造成重
              MAPK⁃Nrf2通路，降低血睾屏障蛋白相关表达，使血                       大影响 。
                                                                      ［30］
              睾屏障的完整性受到破坏，最终导致睾丸中存活的                            3.6  塑料颗粒对肝脏的毒性研究
              精子数量和生精细胞数量明显减少，精子细胞萎                                  塑料颗粒的暴露会造成肝脏的毒性。肝脏巨
              缩、畸形和缺失增加，促卵泡激素、促黄体生成素和                           噬细胞吞噬塑料颗粒后，在细胞质内与线粒体相互
              睾酮水平降低，雌二醇水平升高，精子数量及活性显著                          作用，进一步激活线粒体自噬和溶酶体活化，持续
              下降 ［11，28-29］ 。而在雌性小鼠中，塑料颗粒的暴露一方                  的自噬和溶酶体活化最终导致溶酶体破裂并释放
              面激活Wnt/β⁃catenin 信号通路引起卵巢纤维化              ［11］ ，  钙离子，诱导巨噬细胞胞外陷阱形成，导致肝脏炎
              另一方面激活 NLRP3/Caspase⁃1 信号通路，诱导卵                   症 ［21，31］ 。暴露于塑料颗粒后，细胞内与凋亡相关的
              巢颗粒细胞凋亡，最终导致抗缪勒氏管激素水平降                            PI3K/Akt和Nrf2/HO⁃1信号通路被激活，血清丙氨酸
              低，卵巢变小，卵泡数量和体积减小，怀孕率降低，                           氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、碱性磷
              胚胎死亡率增加，产生的胚胎数量减少，子宫小动                            酸酶、IL⁃6和TNF⁃α水平随之升高，从而影响肝细胞
              脉数量和直径减少，母胎免疫微环境紊乱，而激素                            的正常功能，诱导肝脏损伤             ［24，32］ 。肝脏组织病理学
              水平的变化与雄性小鼠相反（图 5）。综上所述，当                          的改变表明，塑料颗粒会破坏肝脏细胞的微观结
              暴露于塑料颗粒后，小鼠的睾丸和卵巢均会受到损                            构，造成细胞质损伤，具体表现为肝血管充血、肝细
                                                                                                      （图6）。
              害，引起氧化应激、血清激素水平的改变，最终导致                           胞球囊化、细胞空泡化和细胞间隙扩张                 ［24，32］
              生殖和生育能力下降，而塑料颗粒在繁殖和生育方                                 另外，塑料颗粒还可能干扰脂质代谢。暴露于
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