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第44卷第9期 杨 颖，张 姮，方拥军. 遗传性凝血因子缺乏症2例及文献复习［J］.
2024年9月 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（9）：1318-1322 ·1319 ·

学附属儿童医院就诊，输注FFP后症状缓解，治疗中
未见不良反应。
病例 2，男，1 岁，因“外伤后腕关节肿胀 1 d”于
2023年6月至南京医科大学附属儿童医院血液肿瘤
科就诊。患儿有血液系统疾病家族史，2022 年 7 月
家长要求完善凝血异常相关基因检测，结果显示患
儿F13A1基因存在复合杂合变异，分别是11号外显
子 c.1352_c.1353del（p.His451fs）移码变异（来源于
父亲）和 14 号外显子 c.2015G>A（p.Gly672Glu）错义 Magnetic resonance imaging（MRI）showed that uneven high sig⁃
变异（来源于母亲）（图 2B，图 4）。2023 年 5 月患儿 nals in the left thigh lateral root muscles，the medial groin area，and the
至南京医科大学附属儿童医院血液肿瘤科进一步 left side of the abdominal pelvic cavity.
图1 病例1入院后左股骨及双侧髋关节MRI 平扫T2压脂
诊断，完善凝血常规检验、凝血因子八项活性检测、
序列
F活性定性检验及抗原含量测定。其中，凝血常规 Figure 1 T2 lipid⁃pressure sequence of left femur and
检验结果及凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ活 bilateral hip joint by MRI plain scan of case 1
性均基本正常。F活性定性检验结果为阳性，抗原
含量为 0.1%，表明 F活性及抗原水平均降低。患 后因“暴发性心肌炎”去世。诊疗及随访：患儿于
儿诊断为F缺乏，输注FFP后症状缓解。家族史： 2023年8月、9月分别因“右面颊肿胀”“右下肢软组
患儿同胞哥哥曾因“脐部残端出血、头部血肿”行手 织血肿”至南京医科大学附属儿童医院血液肿瘤科
术治疗，期间完善凝血障碍性疾病相关基因检测，结 就诊，予FFP或冷沉淀输注后症状缓解，治疗中均未
果示 F13A1 基因有 2 个杂合突变，与 F缺乏相关， 见不良反应。

F13A1
Exon
Start ATG Exon 4：c.799⁃12（IVS6）G>A Exon 11：c.1352_c.1353del Intron

Exon 4：c.468_c.469insG Exon 14：c.2015G>A
A B
A：Frameshift variation c.468_c.469insG and nonsense mutation c.799⁃12（IVS6）G > A in exon 4 of F13A1 gene in case 1. B：Frameshift variation
c.1352_c.1353del in exon 11 and nonsense mutation c.2015G > A in exon 14 of F13A1 gene in case 2.
图2 FCD患儿F13A1基因致病突变位点示意图
Figure 2 Schematic diagram of pathogenic mutation site of F13A1 gene in children with FCD

血管通透性 ［10］ ，缺乏时易导致软组织血肿。本报道
2 讨 论
中 2 例 患 儿 均 为 复 合 杂 合 变 异 ，其 中
［4］
F是一种谷氨酰胺转氨酶 ，是由A亚基二聚 c.1352_c.1353del 已在 1 例颅内出血患儿体内被发
体和 B 亚基二聚体紧密结合形成的四聚体 ，在凝 现 ［11］ ，其余 3 个变异位点暂未有文献报道。国外研
［5］
血、抗纤溶、伤口愈合、骨代谢及心肌保护等方面起 究表明杂合型患者通常不表现出自发性出血倾向，
重要作用 。F13A1和F13B突变与F缺乏所致凝 常在外伤、术后等有较高止血需求时会出现明显的
［6］
血障碍性疾病密切相关，其中F13A1突变约占95%， 凝血障碍 ［12-14］ ，本文中 2 例患儿常见症状为反复外
是FCD的主要原因 。 伤后软组织血肿，与该研究结论相符。
［7］
与血友病不同，FCD 常见临床表现为脐部出 FCD 的诊断具有挑战性，临床表现和常规凝
血、软组织血肿、伤口愈合时间延长、终身出血倾向 血试验缺乏特异性。诊断方法主要包括：凝血溶解
和颅内出血等，通常不引起关节出血。颅内出血是 度试验、F活性定量分析、F抗原含量检测和全
FCD 最严重的临床表型，也是导致患者死亡的主 外显子组测序等。凝血溶解度试验是发展中国家
要原因 ，该疾病引起的颅内出血约占所有遗传性 诊断FCD的一线筛查试验，但其仅在F严重缺乏
［8］
［9］
出血性疾病的 30% 。F在正常情况下能够抑制 时表现为阳性 ［12］ ，对于杂合型患者灵敏度更低 ［15］ ，