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第45卷第1期
               ·128 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年1月


                  巨噬细胞参与先天性和适应性免疫反应且在                           应至关重要，LPS/TLR4通路也通过激活STAT1⁃α/β，
              伤口修复和组织重建中发挥重要作用，其功能包括                            在 M1 极化中发挥作用。其他参与 M1 表型状态诱
              杀死入侵的病原体、处理和传递抗原、引发炎症、分                           导的分子包括 G 蛋白偶联受体，通过一氧化氮合成
              泌细胞因子和其他炎症介质等 。研究表明，在各                            酶 2（nitric oxide synthase 2，NOS2）诱导 NO、SOCS3，
                                          ［1］
              种细胞因子的刺激下，巨噬细胞可分化为两种类                             激活NF⁃κB/PI3K途径产生NO和生长分化因子，促进
                                                                             ［11］
              型，表现出不同的功能：M1 型巨噬细胞通常与炎症                          M1标志物表达 。
              和免疫应答相关，而M2型巨噬细胞则与组织修复、                           1.2  M2型巨噬细胞的作用
                                 ［2］
              抗炎和免疫调节相关 。巨噬细胞极化在炎症、免                                 M2型巨噬细胞通常被认为是抗炎型巨噬细胞，
              疫应答、组织修复等过程中发挥着重要作用。神经                            其分泌的细胞因子，如 IL⁃10、转化生长因子（trans⁃
              损伤可能导致感觉、运动、认知和自主神经功能等                            forming growth factor，TGF）⁃β等，有助于维持免疫平
              方面的异常，严重影响患者的生活质量，多项研究                            衡和减轻过度炎症反应，同时分泌多种生长因子和细
                                                         ［3］
              报道，巨噬细胞极化与神经系统疾病密切相关 。                            胞因子，如表皮生长因子（epidermal growth factor，
              因此，了解巨噬细胞极化在神经系统疾病中的作                             EGF）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast
              用，可为神经系统疾病的治疗提供新的视角。                              growth factor，bFGF）和血管生成素（angiopoietin，Ang）
                                                                等，有助于刺激细胞增殖、促进血管生成和组织修
              1  巨噬细胞概述
                                                                复 ［12］ 。M2 巨噬细胞被分为不同的亚型，包括 M2a、
                                                                               ［1］
                  巨噬细胞源自单核细胞，是机体免疫的重要组                          M2b、M2c 和 M2d ，其中 M2a 最为常见，由 IL⁃4或
              成，参与免疫防御的多个方面，包括特异性和非特                            IL⁃13诱导产生    ［1，13］ 。IL⁃4极大地刺激甘露糖受体的
              异性免疫应答，也作为关键的辅助细胞在创伤愈合                            表达，其被认为是 M2a 的典型标志物。CD206 和精
                             ［4］
              过程中发挥作用 。巨噬细胞具有较强的可塑性，                            氨酸酶表达增高，内吞能力增强，在寄生虫免疫反
              表型受体内外微环境的影响而改变，发挥不同功                             应、变态反应、伤口愈合和组织重构中发挥重要作
              能，即巨噬细胞极化 。根据表型和分泌细胞因子                            用。M2b 由 LPS 和抗卵白蛋白（ovalbumin，OVA）
                                ［5］
              的差异可将巨噬细胞分为经典活化的巨噬细胞（M1                           IgG/OVA 免疫复合物（immune complex，IC）或抗绵
              型）和替代活化的巨噬细胞（M2 型），M1 和 M2 之间                     羊红细胞 IgG/红细胞 IC 诱导，IC 由 Fcγ受体家族
                                              ［6］
              可相互转化，发挥不同的生物学功能 。                               （CD64、CD32、CD16a 和 CD16b）识别        ［14］ 。CD32似
              1.1  M1型巨噬细胞的作用                                   乎对巨噬细胞的 M2 型激活至关重要               ［15］ 。在 LPS 激
                  M1型巨噬细胞受干扰素（interferon，IFN）⁃γ、细               活的巨噬细胞上连接 Fcγ受体，除了上调抗原提呈
              菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）和粒细胞⁃巨噬细              和促进 Th2 应答外，还可减少 IL⁃12 并诱导 IL⁃10 分
              胞 集 落 刺 激 因 子（granulocyte macrophage colony ⁃     泌。Fc受体信号通路涉及酪氨酸激酶（Syk）和PI3K
              stimulating factor，GM⁃CSF）等诱导 ，分泌促炎细胞             的激活   ［16］ 。M2c 型巨噬细胞又称失活型巨噬细胞，
                                            ［7］
              因子，增强杀菌和抗肿瘤活性，调节并促进Th1反应。                         由糖皮质激素、IL⁃10和TGF⁃β诱导。失活是指巨噬
              表征上，M1 型巨噬细胞不仅高水平表达 MHCⅡ、                         细胞在 M1 激活后，在体外触发 M2 的激活，从而使
              CD68、CD80 和 CD86 等标志物，还上调细胞因子信                    M1 样基因的转录失活         ［17］ 。活性糖皮质激素具有亲
              号转导抑制因子（suppressors of cytokine signaling 3，      脂性，通过膜扩散结合糖皮质激素受体⁃α，引发复合

              SOCS3）以及激活诱导型一氧化氮合成酶（inducible                    物核内迁移，直接与 DNA 结合以调控基因转录，或
                                                         ［8］
              nitric oxide synthase，iNOS）产生NO这一促炎介质 。           者通过与转录因子（如NF⁃κB或AP1）相互作用来间
              M1 极化受多种因素调节。一个由转录因子和翻译                           接调节基因转录 。糖皮质激素诱导的失活巨噬细
                                                                               ［2］
              后调控因子组成的网络参与了M1极化，典型的干扰                           胞上调 C1QA、TSC22 结构域家族、MRC1、IL⁃1R2 和
              素调节因子（interferon regulatory factor，IRF）/STAT信     CD163 的表达   ［18］ ，使细胞黏附、扩散、吞噬和凋亡功
              号通路被IFN和Toll 样受体（Toll like receptor，TLR）          能受到影响。腺苷与TLR4、TLR2、TLR7和TLR9激
              信号激活，促使巨噬细胞通过 STAT1 向 M1 表型转                      动剂协同作用，可以将巨噬细胞转换为 M2d 样表
                ［9］
              变 。Ower 等   ［10］ 发现，M1巨噬细胞上调IRF5，这对               型 。TNF⁃α、IL⁃12 等炎症因子在腺苷信号下表达
                                                                  ［2］
              于诱导白介素（interleukin，IL）⁃12、IL⁃23和肿瘤坏死              受到抑制，而血管内皮生长因子和 IL⁃10 的表达却
              因子（tumor necrosis factor，TNF）以及 Th1 和 Th17 反      升高。Wang 等     ［19］ 发现 Fos 相关抗原⁃1 通过结合
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