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第45卷第1期 沈 桐，胡 静，章海燕. 心肌肌球蛋白结合蛋白C在儿童肥厚型心肌病中的研究进展［J］.
2025年1月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（1）：119-126 ·123 ·
品监督管理局批准用于 HCM 患者。同时，对Aficam⁃ 床结果等方面的数据 ［60］ ，但生物标志物S⁃谷胱甘肽
ten 的研究也在逐步深入 ［54］ 。虽然心肌肌球蛋白 化 cMyBP⁃C、心肌肌球蛋白 ATP 酶抑制剂以及基因
ATP 酶抑制剂在成年患者中的研究逐渐成熟，但是 疗法为 HCM 患儿的早期诊断与治疗带来了更多可
它在儿童患者中的研究仍相对匮乏。近期，Kinnear 能，今后可以在 HCM 患儿中针对这些方面进行更
等 ［55］ 获取 HCM 患儿的诱导多能干细胞来源的心肌 多的临床探索研究。
细胞，利用该心肌细胞对比 3 类不同药物的疗效， 利益冲突声明：
发现与传统药物维拉帕米和美托洛尔相比，靶向 所有作者声明无利益冲突。
心肌肌球蛋白 ATP 酶抑制剂能够更完全地纠正存 Conflict of interests：
在MYBPC3基因突变的异常心肌细胞表型——收缩 All authors declare no conflict of interests.
作者贡献声明：
舒张功能障碍、Ca 瞬态和ATP酶活性增强。药物治
2+
沈桐负责研究计划推进、资料分析、论文撰写与修改；胡
疗是控制儿童HCM临床症状的基本治疗方式 ，研
［56］
静负责资料收集与分析、论文撰写与修改；章海燕负责研究
究心肌肌球蛋白ATP酶抑制剂在HCM患儿中的治疗
方向指导、论文修改。
效果和其安全性评估十分必要。 Author’s Contributions：
3.3 基因疗法前景 SHEN Tong was responsible for research plan progress，da⁃
HCM 基因治疗的 3 个主要途径是基因替换疗 ta analysis，paper writing and revision；HU Jing was responsible
法，即用正常蛋白补充缺陷蛋白；基因编辑疗法，纠 for data collection and analysis，paper writing and revision；
正潜在的遗传缺陷（如错义突变）；基因沉默疗法，即 ZHANG Haiyan was responsible for research direction guidance
用小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）等分子 and paper revision.
抑制特定基因表达，使缺陷蛋白沉默。Argiro等 ［57］ 使 ［参考文献］
用腺相关病毒9型的基因治疗证明了在纯合小鼠中
［1］ OMMEN S R，MITAL S，BURKE M A，et al. 2020 AHA/
靶向敲入 MYBPC3 具有长期疗效。Ma 等 ［58］ 使用 ACC guideline for the diagnosis and treatment of patients
CRISPR/Cas9 基因编辑技术来修复精子中 MYBPC3 with hypertrophic cardiomyopathy：a report of the Ameri⁃
基因的错误，如果 CRISPR 试剂与精子同时注射， can college of cardiology/American heart association joint
72%的胚胎最终出现纯合型 MYBPC3 基因，可以筛 committee on clinical practice guidelines［J］. Circulation，
选胚胎，防止 HCM。微小RNA（micro RNA，miRNA） 2020，142（25）：558-631
和siRNA都属于非编码小分子 RNA，miRNA与心肌 ［2］ BRAUNWALD E. Hypertrophic cardiomyopathy：a brief
细胞肥大、纤维化和凋亡相关的调节途径有关，靶向 overview［J］. Am J Cardiol，2024，212S：S1-S3
［3］ DUNGU J N，HARDY⁃WALLACE A，DIMARCO A D，et
沉默或上调 miRNA 可能对 HCM 患者的预后有作
al. Hypertrophic cardiomyopathy［J］. Curr Heart Fail
用。现今该技术仍处于实验阶段，其中miRNA⁃133、
Rep，2024，21（4）：428-438
miRNA⁃451、miRNA⁃21等已开展研究。miRNA⁃451 ［4］ 杨钰粒，赵铭哲，于 瀛，等. 肥厚型心肌病患者左心室
在新生大鼠心肌细胞中过度表达，抑制 TSC1 表达， 纤维化特点及延迟钆增强心脏磁共振的临床应用现
TSC1 是 miRNA⁃451 的直接靶点，miRNA⁃451 通过 状［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2019，39
作用于此靶点来调节心脏肥大。miRNA⁃451 的上 （11）：1676-1680
调可抑制 HCM 的发展，因此可借助 miRNA⁃451 治 YANG Y L，ZHAO M Z，YU Y，et al. Features of left
［59］
疗儿童HCM 。基因治疗是现今的研究热点，有基 ventricle fibrosis in the patients with hypertrophic cardio⁃
因缺陷的 HCM 患儿在未来通过基因治疗有望长期 myopathy and the current status of clinical evaluation for
获益。 the late gadolinium enhancement cardiac magnetic reso⁃
nance［J］. Journal of Nanjing Medical University（Nature
4 小 结 Sciences），2019，39（11）：1676-1680
［5］ RATH A，WEINTRAUB R. Overview of cardiomyopathies
cMyBP⁃C 作为与肌动蛋白、肌球蛋白相互作用
in childhood［J］. Front Pediatr，2021，9：708732
的重要分子，其发生基因突变、调节肌球蛋白构象、
［6］ TOWNSEND M，JEEWA A，KHOURY M，et al. Unique
发生磷酸化等翻译后修饰都能影响心脏的收缩和
aspects of hypertrophic cardiomyopathy in children［J］.
舒张功能，与儿童 HCM 密切相关。儿童是 HCM 患 Can J Cardiol，2024，40（5）：907-920
者中的一个特殊人群，仍相对缺乏病因学基础和临 ［7］ ABOUALAIWI S，ROSTON T M，MARSTRAND P，et al.
