Page 7 - 南京医科大学自然版

第45卷第1期 南京医科大学学报（自然科学版）
2025年1月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） · 1 ·

·基础研究·

水晶兰苷通过调节NF⁃κB/NLRP3炎症小体通路改善脓毒症相关

急性肾损伤和功能障碍

王 巧 ，强静超 ，卞 乐 ，赵盼盼 ，刘 毅 1*
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南京医科大学连云港临床医学院（连云港市第一人民医院）病理科，江苏 连云港 222000；江苏海洋大学药学院，江苏省海
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洋生物资源与环境重点实验室，江苏 连云港 222005

［摘 要］ 目的：探讨水晶兰苷（monotropein，MON）对盲肠结扎穿孔（cecum ligation and puncture，CLP）诱导的小鼠脓毒症相关
急性肾损伤（sepsis⁃associated acute kidney injury，S⁃AKI）的影响及其机制。方法：将90只BALB/c小鼠随机分为阴性对照（nega⁃
tive control，NC）组、假手术（Sham）组、CLP 组、CLP+MON 组、Sham+MON 组和 CLP+地塞米松（dexamethasone，DEX）组。小鼠
CLP术后连续5 d腹腔注射药物或等量的生理盐水，第5天安乐死全部小鼠后，采集血清和肾脏组织。使用生化试剂盒检测血
清中尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和肌酐（creatinine，CRE）浓度，以及谷胱甘肽（glutathione，GSH）、过氧化氢酶（catalase，
CAT）、总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T⁃AOC）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。HE染色评估肾脏组织病理学
变化，激光共聚焦显微镜观察二氢乙啶（dihydroethidium，DHE）染色的肾组织中活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平。
ELISA和RT⁃qPCR检测血清和肾脏组织中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）⁃α、白介素（interleukin，IL）⁃1β和IL⁃6的水
平。Western blot检测NLR家族Pyrin域蛋白3（NLR family pyrin domain containing protein 3，NLRP3）炎症小体和核因子⁃κB（nu⁃
clear factor kappa⁃B，NF⁃κB）信号通路蛋白表达。此外，用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）/腺苷三磷酸（adenosinetriphosphate，
ATP）诱导人肾小管上皮细胞（human kidney⁃2，HK⁃2）建立体外脓毒症模型，分为 NC 组、LPS/ATP 组、LPS/ATP+MON 组、NL⁃
RP3 +LPS/ATP+MON组和IKKβ +LPS/ATP+MON组。CCK⁃8检测细胞活力，ELISA检测HK⁃2细胞中炎症因子分泌水平。结
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果：与CLP组相比，CLP+MON组小鼠存活率显著增加，血清BUN和CRE水平显著降低，黑色的肾组织外观恢复至鲜红色，肾组
织病理学变化明显改善。与CLP组相比，CLP+MON组TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6水平显著降低，GSH、CAT和T⁃AOC水平升高，MDA
和 ROS 含量显著下降。Western blot 结果显示，与 CLP 组相比，CLP+MON 组 NLRP3、Caspase⁃1、Cleaved⁃caspase⁃1 和 p⁃NF⁃κB
P65蛋白表达显著下降，核因子κB抑制蛋白α（ihibitor of nuclear factor kappa⁃B，IκBα）表达明显增加。此外，与LPS/ATP+MON
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组相比，NLRP3 +LPS/ATP+ MON 组和 IKKβ + LPS/ATP+ MON 组 NLRP3 炎症小体和 NF⁃κB 通路激活，逆转了 MON 对 LPS/
ATP刺激的HK⁃2细胞中炎症细胞因子的抑制作用。结论：MON通过抑制NF⁃κB/NLRP3炎症小体通路减少炎症因子释放，从
而改善小氧S⁃AKI和功能障碍。
［关键词］ 水晶兰苷；脓毒症相关急性肾损伤；NLRP3炎症小体；NF⁃κB
［中图分类号］ R692；R285.5 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2025）01⁃1⁃12
doi：10.7655/NYDXBNSN240608

Monotropein improves sepsis ⁃ associated acute kidney injury and dysfunction by
regulating the NF⁃κB/NLRP3 inflammasome pathway

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WANG Qiao ，QIANG Jingchao ，BIAN Le ，ZHAO Panpan ，LIU Yi
1 Department of Pathology，Lianyungang Clinical Colledge of Nanjing Medical University（The First People’s Hospital
of Lianyungng），Lianyungang 222000；College of Pharmacy，Jiangsu Key Laboratory of Marine Bioresources and
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Environment，Jiangsu Ocean University，Lianyungang 222005，China

［Abstract］ Objective： To investigate the effect of monotropein（MON）on sepsis⁃associated acute kidney injury（S⁃AKI）induced by
cecum ligation and puncture（CLP）in mice and the underlying mechanisms. Methods：A total of 90 BALB/c mice were randomly

［基金项目］ 2023年江苏省卫健委面上项目（H2023145）；连云港市卫生科技项目
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通信作者（Corresponding author），E⁃mail：zhaopp19@mails.jlu.edu.cn（ORCID：0000⁃00002⁃2494⁃3148）；18905130006@189.cn（OR⁃
CID：0009⁃0006⁃6703⁃8611）