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第45卷第11期      张 铭，冯晓东，潘 蕊. 中医药调控神经血管单元及其标志物改善阿尔茨海默病的研究进展［J］.
                 2025年11月                    南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（11）：1670-1677                      ·1671 ·


                             ［1］
                70%为 AD 患者 。随着全球人口老龄化的加剧，                                               Neurovascular unit
                AD 的发病率也不断上升，给患者及其家庭带来了
                                                                           Neuron
                严重负担，同时也对公共健康系统构成了巨大挑
                战。尽管近年来在病理机制和治疗手段方面取得了                               Oligodendrocyte
                一些进展，但仍缺乏有效的早期诊断和治疗策略。
                    新近研究发现，神经血管单元（neurovascular unit，
                                                                          Pericyte
                NVU）作为脑功能的整体性结构，具有维持血脑屏障
               （blood⁃brain barrier，BBB）的完整性，调节脑血流和减                     Astrocyte
                轻氧化应激等功能，已成为脑科学和脑重大疾病研究
                领域的热点之一 。据了解，中医药干预AD的基础
                              ［2］
                研究已取得显著进展，通过调控NVU的功能，影响以                                  Microglia
                上相关机制，能够减少Aβ的沉积和Tau蛋白的过度
                磷酸化，从而有助于促进AD患者的康复。因此，深入
                                                                             图1 NUV的组成及其相互作用
                探讨中医药干预 NVU 以及其相关的生物标志物在                               Figure 1  Composition and interaction of NUV
                AD中的作用，不仅有助于揭示AD的发病机制，还可
                能为疾病的早期诊断和治疗提供新的靶点和策略。                            胞，是 BBB 中的一种关键紧密连接蛋白，发挥着维
                                                                  持 细 胞 间 屏 障 功 能 和 支 持 组 织 结 构 等 作 用 。
                1 NVU概述
                                                                  Tachibana 等 建立免疫测定系统，测量 AD 患者的
                                                                             ［5］
                1.1  NVU的结构及其功能                                   Claudin⁃5水平。结果发现，随着年龄增长，Claudin⁃5
                    NVU 是中枢神经系统（central nervous system，           蛋白水平逐渐下降，并存在年龄依赖性 BBB 变化，
                CNS）的一个关键结构单元，主要由神经元、星形胶                          提示 Claudin⁃5 可能是 AD 诊断的潜在生物标志物。
                质细胞、血管内皮细胞、基底膜和周围的平滑肌细                            越来越多研究表明，Occludin 作为另一个重要的紧
                胞共同构成（图1）。神经元作为NVU的核心组成部                          密连接蛋白，能够影响紧密连接的结构和功能，调
                分，主要通过突触连接形成复杂的神经网络，不仅                            节BBB的通透性，这种机制对于保持脑组织稳态至
                参与学习、记忆和感知等功能，还负责信息传递和                            关重要   ［6-7］ 。在 AD 的发生过程中，Occludin 的表达
                处理。星形胶质细胞是最主要、数量最多的神经胶                            和功能可能发生改变，从而导致BBB的完整性进一
                质细胞，其通过足突与神经元和血管连接，确保细                            步破坏，最终加剧神经损伤和疾病进展 。因此，
                                                                                                      ［8］
                胞间的紧密联系，并在维持离子平衡、清除神经递                            Occludin 同样可以作为评估 AD 患者 BBB 功能损伤
                质、支持神经元代谢等方面发挥着关键作用 。研                            的重要生物标志物。
                                                       ［3］
                究表明 ，血管内皮细胞构成脑毛细血管的内壁，并                           1.2.2  Aβ
                      ［4］
                通过紧密连接形成 BBB，有利于调节脑组织的通透                              Aβ是淀粉样肽前体蛋白（amyloid precursor pro⁃
                性，保护脑细胞免受有害物质的侵害，并维持脑内                            tein，APP）的水解产物，它作为一种微管相关蛋白，
                环境的稳定。基底膜覆盖于内皮细胞和星形胶质                             能够调节轴突微管的成束和稳定性，并通过一系列
                细胞外，是细胞外基质的一部分，提供结构支持并                            酶促反应在突触部位释放，最终影响 AD 患者的认
                调节细胞间的信号传递，在维持BBB的完整性和功                           知功能。越来越多的研究表明，Aβ的生成与清除失
                能中具有重要作用。以上各组成部分通过复杂的                             衡导致淀粉样蛋白的沉积和神经毒性 Aβ寡聚体的
                相互作用，共同维持着 BBB 的完整性、调节血流量                         形成 。Aβ42和Aβ40比例（Aβ42/40）无论在AD患
                                                                      ［9］
                及大脑生理活动，从而确保大脑内环境的稳态。                             者还是其他正常人群中，均可较好地区分脑内Aβ病

                1.2  NVU相关的生物标志物                                  理状态，其诊断准确性随检测技术不同而有较大差
                1.2.1  紧密连接蛋白                                     异，基于质谱检测的血浆Aβ42/40鉴别Aβ病理的准
                    AD 患者常表现出紧密连接蛋白（如 Claudin⁃5                   确率可达 82%~88%      ［10］ 。随着医疗技术发展，针对
                和 Occludin）的结构损害，导致 BBB 的完整性受损，                   Aβ的免疫疗法和小分子药物（如乙酰胆碱、加兰他
                从而使有害物质和炎症因子进入大脑，加重神经元                            敏）等仍在研发，旨在通过降低 Aβ的聚集和毒性来
                的损伤。其中，Claudin⁃5 主要来源于血管内皮细                       延缓 AD 患者的病程       ［11］ 。近年来，液体活检技术因
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