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第45卷第11期      张 铭，冯晓东，潘 蕊. 中医药调控神经血管单元及其标志物改善阿尔茨海默病的研究进展［J］.
                 2025年11月                    南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（11）：1670-1677                      ·1673 ·


                2.3  减少细胞凋亡                                       表达，进而减少 Tau 蛋白磷酸化，改善小鼠的空间
                    在AD的病理进程中，氧化应激、钙超载等刺激                         定向和记忆能力。环磷酸腺苷效应元件结合蛋白
                会导致线粒体膜电位丧失，促使细胞色素 C 释放到                         （cyclic⁃AMP response binding protein，CREB）是一种
                细胞质中，从而激活半胱天冬酶（caspase）⁃9 和 cas⁃                  与基因转录调控密切相关的蛋白质，其功能依赖于
                pase⁃3，最终启动细胞凋亡。研究发现，通过抑制内                        GSK⁃3β的磷酸化状态，在学习与记忆过程中发挥重
                质网应激，上调抗凋亡因子B细胞淋巴瘤⁃2基因（B⁃                         要作用   ［40-41］ 。研究显示，补肾化痰益智方可以通过
                cell lymphoma，Bcl⁃2）蛋白水平，下调Bcl⁃2关联X蛋              GSK⁃3β/CREB信号通路，抑制Tau蛋白过度磷酸化，
                白（Bcl⁃2 associated X protein，Bax）和 caspase⁃3 的表   从而减少NFT的形成，显著改善大鼠的学习与记忆
                                                                      ［42］
                达，可以有效降低 Aβ诱导的神经元凋亡，从而改                           障碍 。另一项研究发现，当归芍药散可以减少Tau
                善 AD 的认知功能      ［35］ 。水通道蛋白⁃4（aquaporin 4，        的异常磷酸化并调节环磷酸腺苷（cyclic adenosine
                AQP4）主要分布在星形胶质细胞周围，呈去极化                           monophosphate，cAMP）/蛋白激酶A（protein kinase A，
                分布状态。另一项研究发现，通过调节星形胶质                             PKA）/CREB 通路以改善 AD 小鼠的认知和细胞凋

                细胞表型极化及AQP4极化分布，能够促进脑内Aβ                          亡 ［43］ 。此外，Liao等 ［44］ 实验表明，补肾益智方可通过
                和p⁃Tau蛋白的清除，从而减少神经元损伤与凋亡，                         改善线粒体功能，缓解脑内神经炎症、氧化应激及
                改善AD模型的行为学表现            ［36］ 。                    细胞凋亡，从而有效改善 AD 模型大鼠的神经行

                2.4  调控血管发育和完整性                                   为功能。一项临床研究发现，华佗再造丸具有
                    NVU 通过神经⁃血管耦合机制调节脑血流，以                        活血化瘀及化痰通络的作用，能够提高 AD 患者
                满足神经元对氧气和能量代谢的需求，是维持大脑                            的认知功能，缓解患者学习记忆力及行为活动能
                稳态的重要基础。在 AD 中，神经⁃血管耦合紊乱导                         力减退   ［45］ 。这些研究进一步验证了中医药在调控
                致脑血流调节功能异常，进一步加剧了脑组织缺                             AD 核心病理机制中的潜在优势，尤其是在减轻神
                血、缺氧和代谢失衡的病理过程。越来越多的研                             经毒性、改善突触功能和增强认知行为方面，提供
                究表明，星形胶质细胞能够分泌多种血管生成相                             了重要的理论依据和临床应用价值。
                关因子，包括 VEGF、碱性成纤维细胞生长因子                           3.2  中药单体
               （basic fibroblast growth factor，bFGF）和PDGF等。这          人参皂甙 Rb1 作为人参的主要活性成分，广泛
                些因子通过与血管内皮细胞上的特异性受体结合，                            应用于改善学习和记忆相关的疾病。研究表明，人
                促进内皮细胞的增殖、迁移以及新生血管的形成，                            参皂甙 Rb1 能够保护 AD 模型中的细胞免受 Aβ的
                已被证实是大脑血管系统的关键调节者                   ［37］ 。然而，     侵害，减轻细胞毒性，并通过降低活性氧的生成、抑
                在 AD 病理环境下，这些因子的表达和功能可能受                          制脂质过氧化以及减少细胞凋亡，发挥神经保护作
                到异常调控，导致血管生成紊乱、BBB 受损及微循                          用 ［46］ 。甘草素是从甘草中提取的一种黄酮类化合
                环障碍的加剧。因此，深入探究星形胶质细胞与血                            物。生物碱类川芍嗪是川芍的主要活性成分，川芍
                管生成因子的交互机制，可能为开发以恢复脑血流                            嗪能够显著减少 Aβ的沉积和 Tau 蛋白的磷酸化，
                和修复NVU为靶点的治疗策略奠定理论基础。                             同时改善线粒体功能，减少氧化应激                  ［47］ 。石菖蒲
                                                                  又称“剑草”，具有改善认知障碍、抗抑郁等作用，
                3  中医药调控 NVU 及其生物标志物在 AD 中的作
                                                                  其活性成分山柰酚通过减弱氧化应激、炎症反应以
                用研究
                                                                  及减少Aβ诱导的神经毒性，调节胆碱能系统，发挥
                3.1  中药复方                                         改善 AD 的作用     ［48］ 。一项多中心、开放标签、前瞻性
                    中医药在 AD 的防治中以其多靶点、多层次的                        的临床研究发现，银杏叶提取物对重度神经认知障
                调节作用显示出独特优势，尤其是在调控NVU功能                           碍患者具有良好的安全性            ［49］ 。在轻度认知障碍中，

                方面具有重要潜力。研究表明，糖原合成酶激酶⁃3β                          AD 和其他神经退行性疾病的前驱阶段，炎症、氧化
               （glycogen synthase kinase⁃ 3 beta，GSK⁃3β）是调节       应激和代谢变化的联合表现是神经毒性和神经退
                Tau蛋白磷酸化的关键激酶，与AD病理变化密切相                          行性变的常见途径。另一项研究表明，银杏叶通
                关 ［38］ 。Wu等 ［39］ 通过使用远志汤治疗AD小鼠模型，                 过干预上述病理机制，刺激海马体中的神经发生，增
                                                                                                   ［50］
                发现其不仅降低了β⁃分泌酶 1（beta⁃secretase 1，                 加神经可塑性，并抑制Aβ聚集和毒性 。这些研究
                BACE1）和Aβ水平，还下调了GSK⁃3β及其磷酸化的                      表明，中医药活性成分通过多途径对AD的防治具有
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