Page 79 - 南京医科大学自然版

第45卷第2期 钱 青，王庆广，李现文. 血管紧张素及其转化酶与帕金森病患者认知障碍与运动障碍的关系［J］.
2025年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（2）：218-226 ·219 ·

differences of ACE and Ang Ⅰ levels in PD cognitive and motor disorders suggest that those indicators may play key roles in the
progression of PD disease. The random forest model performed well in predicting PD cognitive impairment and was helpful in early
identification of PD patients with cognitive dysfunction.
［Key words］ angiotensin；Parkinson’s disease；cognitive impairment；dyskinesia
［J Nanjing Med Univ，2025，45（02）：218⁃226］

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是人类第 生物学证据和临床策略。
二大神经退行性疾病，全球 65 岁以上人群中患病
1 对象和方法
率超过 1%，总计约 700 万患者，预计 2030 年将增
至 900 万 ［1-2］ 。PD的主要临床特征包括运动迟缓、肌 1.1 对象
强直、静止性震颤和姿势不稳等，这些症状常用于 以 2023 年 9 月 1 日—2024 年 6 月 1 日在江阴市
临床诊断。然而，在PD的前驱期，患者可能出现抑 人民医院神经内科门诊和住院部诊断为PD的200例
郁、焦虑、嗅觉丧失、睡眠障碍等非运动症状。这些 患者为研究对象。
非运动症状的监测对于早期识别PD 高危人群具有 PD纳入标准：①符合英国脑库的PD诊断标准，
重要意义，因为它们通常出现在运动症状之前，能够 起病缓慢；至少2条支持标准（即必须具备运动迟缓
［3］
为早期干预提供宝贵的时间窗口 。除了运动症状， 和至少存在静止性震颤或肌强直 2 项症状的 1 项，
PD患者还常伴随认知功能障碍，这种认知障碍范围 上述症状必须显而易见）；左旋多巴试验阳性；不存
从轻度认知障碍（Parkinson’s disease⁃mild cognitive 在绝对排除标准。②所有入组患者都已接受PD 药
［11］
impairment，PD⁃MCI）到 严 重 的 痴 呆（Parkinson’s 物治疗 。
disease⁃dementia，PDD），对患者的生活质量和独立 PD⁃MCI 诊断及入组标准：①符合英国脑库 PD
生活能力造成显著影响 ［4-6］ 。 诊断标准；②在已确诊为PD的前提下，由患者或知
研究表明，认知功能障碍的严重程度与 PD 病 情人发现，或由临床医师观察到隐匿性认知功能下
情的进展密切相关，且这些认知问题常被认为是病 降；③认知功能损害的程度还未达到影响其日常生
程中的一个重要组成部分。然而，目前关于 PD 认 活的独立性；④认知域（执行功能、工作记忆及注意
知障碍的发病机制尚未完全明了，尤其是认知障碍 力、视空间、语言及记忆力）测试出现两项及以上测
与运动症状之间的联系和相互作用机制仍需进一 试的异常。
步深入研究。近年来，研究发现脑内独立的肾素⁃血 PDD 诊断及入组标准：①符合英国脑库 PD 诊
管紧张素系统（renin⁃angiotensin system，RAS）与 PD 断标准；②在出现痴呆之前确诊 PD，且症状持续缓
发病机制密切相关 ［7-10］ 。其中，RAS 的经典通路通 慢进展；③认知功能较发病前明显下降，且认知障
过血管紧张素（angiotensin，Ang）Ⅱ介导其作用，而 碍严重影响患者独立生活能力；④1 个以上认知域
新近发现的血管紧张素转换酶（angiotensin convert⁃ 发生损害；⑤根据教育水平调整简易智力状态检查
ing enzyme，ACE）2/Ang1⁃7/Mas 旁路则通过 Ang1⁃7 （mini⁃mental state examination，MMSE）诊断界值：小
发挥保护性作用。研究表明，ACE2/Ang1⁃7/Mas 旁 学以下≤22分、小学≤23分、中学及以上≤26分 。
［12］
路可能对抗AngⅡ的有害效应，提供神经保护，减轻 排除标准：①脑血管病、药物等引起的帕金森
炎症和氧化应激，从而在 PD 的发病机制中具有潜 综合征及帕金森叠加综合征；②最近 1 个月使用过
在的调控作用。 ACE 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（angiotensin
本研究旨在深入探索 RAS 与 PD 之间的关联， receptor blocker，ARB）类降压药、消炎止痛类药物、
特别是其对PD 认知功能障碍的影响。本研究通过 抑制交感神经兴奋类药物或抗生素、抗抑郁药；
探究血管紧张素（包括 AngⅠ、AngⅡ、Ang1⁃7）及其 ③精神发育迟滞、精神病史，或者近3个月有服用精
转化酶（ACE、ACE2）与 PD 认知障碍及运动障碍之 神药物史；④合并甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减
间的关联，揭示 RAS 如何在 PD 患者中影响认知和 退症、系统性红斑狼疮等内分泌疾病；⑤合并恶性肿
运动功能，为PD的早期识别、预防及治疗提供新的 瘤、贫血、严重感染等全身性疾病；⑥有酗酒、吸毒史，