Page 83 - 南京医科大学自然版

第45卷第2期 钱 青，王庆广，李现文. 血管紧张素及其转化酶与帕金森病患者认知障碍与运动障碍的关系［J］.
2025年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（2）：218-226 ·223 ·

表2 不同认知障碍组的RAS指标比较
Table 2 Comparison of RAS indicators among different cognitive impairment groups （pg/mL，x ± s）

Index PD⁃NCI（n=69） PD⁃MCI（n=73） PDD（n=58） F P
ACE 0 123.09 ± 6.97 0 124.79 ± 5.53 0 126.01 ± 4.25 * 04.151 0.017
ACE2 0 012.17 ± 0.63 0 012.09 ± 1.23 0 012.11 ± 0.92 00.109 0.897
AngⅠ 1 232.59 ± 67.08 1 157.86 ± 52.88 ** 1 119.37 ± 75.23 **# 50.900 <0.001
AngⅡ 0 252.73 ± 26.66 0 269.77 ± 34.86 * 0 266.17 ± 27.56 * 06.160 0.003
Ang1⁃7 0 277.11 ± 31.32 0 247.85 ± 31.02 ** 0 244.18 ± 23.58 ** 25.600 <0.001
**
*
#
Compared with the PD⁃NCI group，P < 0.05 and P < 0.01；compared with the PD⁃MCI group，P < 0.05.
担。因此，早期识别和及时治疗 PD 患者的认知功
1.00
能障碍显得尤为重要。本研究所建立的随机森林
0.75
Sensitivity 0.50 模型能有效预测 PD 患者认知功能障碍的风险，有
助于早期识别受影响的患者。这一预测模型的应
0.25
用不仅可以帮助临床医生制定更有效的治疗方案，
AUC=0.909（95%CI：0.822-0.996）
0
还能为患者及其家属提供更好的预后指导。
00 0.25 0.50 0.75 1.00
1-Specificity 神经炎症被广泛认为是 PD 病理过程的关键环
图1 PD认知障碍预测模型的ROC曲线 节 ［25-26］ 。研究表明，RAS的经典炎症途径（例如通过
Figure 1 ROC curve of the predictive model for cognitive ACE和AngⅡ）可能加剧PD中的神经元损伤和疾病
impairment in PD 进展 ［27］ 。本研究结果与此一致，不同认知障碍组PD

表3 不同运动障碍组的RAS指标比较
Table 3 Comparison of RAS indicators between different motor dysfunction groups （pg/mL）

Index Early and middle movement disorder group（n=135） Later movement disorder group（n=65） T/U P
ACE（x ± s） 124.044 ± 6.428 125.619 ± 4.259 0-2.059 0.041
ACE2（x ± s） 0 12.104 ± 1.007 0 12.165 ± 0.866 0-0.441 0.660
AngⅠ［M（P25，P75）］ 1 192.4（1 128.5，1 230.5） 1 139.8（1 088.2，1 190.9） 030.955 <0.001
AngⅡ（x ± s） 0 263.110 ± 30.556 0 262.305 ± 31.911 000.170 0.866
Ang1⁃7（x ± s） 0 261.577 ± 34.833 0 247.129 ± 24.826 169.912 <0.001

患者组间ACE和AngⅡ的差异可能反映了这一途径 减少活性氧产生。此外，Ang1⁃7可以通过增加多巴
在不同病程阶段的作用差异。特别是在疾病的早 胺含量、抗炎、抗氧化来保护神经细胞，具体机制包括
期阶段，ACE和AngⅡ的水平可能相对较低，但随着 Ang1⁃7与Mas结合上调Mas下游靶点（p⁃PI3K/p⁃Akt/
疾病进展，这些炎症因子的表达显著增加，从而导 p⁃CREB/BDNF）以及抑制纹状体 AT⁃1R/MAPKp38/
［30］
致更严重的神经元损伤和认知功能障碍。此外， NF⁃κB p65/NADPH 通路 。因此，针对 AngⅡ的调
Ang1⁃7 及其通过 Mas 受体激活的保护性抗炎路径， 控和增强 Ang1⁃7/Mas 受体途径的激活，可能为 PD
在抵抗 PD 相关病理过程中扮演着重要角色 ［28］ ，不 患者提供更全面的治疗选择 ［31-32］ 。具体来说，通过
同认知障碍组PD患者Ang1⁃7水平的显著差异可能 使用ACE抑制剂或AngⅡ受体阻滞剂，可以减少Ang
与疾病严重程度及认知、运动功能损害的不同表现 Ⅱ的有害效应，而通过提高Ang1⁃7水平或直接激活
形式相关 ［29］ 。本研究发现，认知和运动功能保留较 Mas受体，则可以增强其神经保护作用 。结合这些
［33］
好的患者Ang1⁃7水平较高，这提示Ang1⁃7/Mas受体 治疗策略有望在减轻 PD 症状、延缓疾病进展方面
途径可能具有神经保护作用，能够减缓 PD 进展。 发挥显著效果。
由于 RAS 在 PD 中的作用机制复杂，作为潜在的治 PD患者的运动障碍同样是病情评估和治疗的重
疗靶点为 PD 治疗提供了新视角。研究指出，作为 要方面。本研究通过分析不同运动障碍严重程度PD
Ang1⁃7的主要受体，Mas可参与机体的神经保护，其 患者的RAS指标，发现ACE、AngⅠ和Ang1⁃7在早期
机制可能是抑制AngⅡ/AT1⁃R/NADPH通路的活性， 和中晚期运动障碍组间存在显著差异，提示这些标