Page 17 - 南京医科大学自然版
P. 17

第45卷第3期            丁   凯，李 欣，赵 纯. 辅助生殖技术中的抗核抗体：临床相关性和治疗启示［J］.
                  2025年3月                     南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（3）：301-310                        ·305 ·


                但总体的累积妊娠率与 ANA 阴性患者相比并无显                          患者产科结局的影响。
                著差异 。
                      ［52］
                                                                  2 ANA影响ART结局的可能机制
                    目前的结果大多来自回顾性研究，无法控制不
                同组间免疫抑制剂和抗凝药物使用造成的偏倚，这                                ANA 可能通过干扰卵母细胞和胚胎中的 RNA
                或许是导致研究结果差异的重要原因。此外，当前                            转录，以及损伤DNA 拓扑异构酶，导致DNA 复制障
                研究中ANA检测的时机均在取卵操作之前，无法排                           碍和胚胎发育受阻         ［48］ 。研究表明，FF 中的 ANA 能
                除妊娠期间ANA阳性对结果的影响。因此，与仅在                           够阻碍卵母细胞的成熟，干扰纺锤体与着丝粒的相
                妊娠时出现的ANA阳性患者相比，两组的妊娠结局                           互作用，并在减数分裂中期导致严重的染色体排列
                是否存在差异仍需进行大样本前瞻性研究来进一                             异常  ［37-38］ 。值得注意的是，ANA 在小鼠体内诱导产
                步验证。                                              生后，仅在 FF 和早期胚胎中被发现，而未在卵母细

                1.3  产科结局                                         胞内检测到     ［38］ 。这表明 ANA 能够在不进入卵母细
                    目前关于不孕症的相关研究中，ANA检测在产                         胞的情况下干扰其减数分裂。此外，ANA的作用依
                科并发症背景下的重要性尚未得到充分评估。现有                            赖于细胞周期。如果在第一次减数分裂中期或后

                研究显示，在具有不良产科结局病史的患者中，ANA                          期注射 ANA，将不会阻断后续的细胞周期进程；但
                的阳性率高达 28.9%，并且与胎次呈反比关系                   ［53］ 。  如果在间期或更早时注射，则会阻碍卵母细胞的成
                Fukushige等 ［54］ 与Luo等 ［55］ 的队列研究表明，ANA阳           熟 ［67］ 。ANA阳性女性的IgG与胚胎共培养可导致胚

                性与早产、产后出血的发生呈显著正相关。抗ENA                           胎生长受损或死亡，其作用机制可能涉及对甘油基
                抗体的存在与流产和死产的增加相关联                    ［56］ 。进一     团或蛋白质辅因子的识别，但确切的抗原表位尚未
                                                                      ［68］
                步分析特定抗ENA抗体表明，抗SSA抗体与胎儿Ⅱ                          明确 。
                度房室传导阻滞的发病率增加相关                 ［57-58］ ；小于胎龄         ANA 阳性患者中免疫复合物沉积于母体⁃胎儿
                儿的发生则与抗dsDNA抗体、抗史密斯抗体和抗U1                         界面同样也可导致不孕和流产              ［69］ 。小鼠模型显示，
                                           ［59］
                小核糖核蛋白抗体的存在相关 。此外，ANA的滴                           注射复发性流产（recurrent pregnancy loss，RPL）中
                度超过1∶160会增加胎儿围产期死亡风险 。因此，                         ANA 阳性患者的 IgG 能够诱导胎儿吸收 ANA，并激
                                                    ［60］
                早期发现ANA阳性产科并发症患者可以减少对后续                           活补体系统，导致胎盘组织中补体C3的沉积和免疫
                妊娠的负面影响       ［61］ 。然而，也有研究未能发现ANA                复合物染色的增加         ［70］ 。进一步研究表明，补体激活
                与不良母婴结局之间存在直接联系                 ［62］ 。尽管这些        的下游效应因子迅速提高了蜕膜和全身肿瘤坏死
                研究探讨了 ANA 与产科结局的潜在相关性，但并未                         因子α的水平，这导致更多炎症细胞进入胎盘，最终
                指出ANA存在的具体时期。子宫内膜的容受性、胚胎                          导致不良妊娠结局。这一机制似乎是连接补体激
                的正常发育以及胚胎与子宫内膜的相互作用是成功                            活与胎儿损伤的重要中介            ［71］ 。此外，ANA还可通过
                怀孕的关键因素       ［63］ 。在临床妊娠前，ANA的存在可                Toll 样受体⁃9 激活浆细胞样树突状细胞，导致干扰
                能已经影响了子宫内膜的容受性以及胚胎的正常                             素⁃α等炎症因子增多，从而促进体液免疫反应并增
                发育。对于接受ART助孕的不孕症患者而言，移植                           加ANA的生成 。
                                                                               ［48］
                的胚胎是经过体外培养并筛选出的，具有相对较好                                细胞凋亡在胚胎发育中至关重要，尤其是在早
                的发育潜力。目前尚无研究明确指出，在筛选具有                            期阶段，它有助于清除多余或受损的细胞。但过度
                较好发育潜力的胚胎进行移植时，ART是否会排除                           的细胞凋亡可能干扰胚胎的正常发育，导致生殖结
                那些已受到ANA影响的胚胎，从而进一步影响产科                           局不良。研究表明，ANA可能通过抑制滋养细胞的
                结局。此外，从受精卵形成到活产的整个过程中，                            增殖并促进其凋亡，影响着床后滋养细胞对蜕膜和
                孕妇可能受到多种不可避免的因素影响，这些因素                            肌层血管的侵袭，进而影响子宫螺旋动脉的血运重
                包括环境、心理、妊娠生理变化以及免疫状态的变                            建，最终对IVF⁃ET的结果产生负面影响               ［31］ 。ANA还
                化等 ［64-66］ 。因此，如何控制相关混杂因素的干扰，以                    可能影响子宫内膜和颗粒细胞的功能，导致可溶性
                明确 ANA 在妊娠期间的确切作用及其与产科结局                          凋亡标志物（如BCL⁃2、Caspase⁃3、细胞色素C、GAP⁃
                之间的联系，仍需进一步研究阐明。未来的研究应                            DH、p53）显著升高      ［25］ 。这些发现提示 ANA 在子宫
                考虑采用前瞻性设计，以控制潜在的混杂因素，并                            内膜血管中的作用可能与降低着床接受性有关，但
                深入探讨不同妊娠期间 ANA 的表达水平对不孕症                          其具体机制需要进一步研究。
   12   13   14   15   16   17   18   19   20   21   22