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第45卷第3期
               ·304 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年3月


              IVF/ICSI 治疗前是否需要进行免疫调节治疗，也缺                       ENA 抗体。如果临床上考虑 ART 的实验室结果和
              乏相关研究结果。                                          治疗结果与检测结果不符，ELISA和CLIA可用于进
              1.1.4  ART中ANA相关的实验室检查建议                          一步确认。现有研究表明，抗 dsDNA、抗 Scl⁃70、
                  鉴于 ANA 的存在对卵母细胞以及胚胎发育具                        ACA、抗Rib⁃P、抗Jo⁃1和抗PM⁃Scl 抗体的存在与不
              有显著影响，在 ART 治疗前进行 ANA 和特异性抗                       良生殖结局密切相关          ［17，31］ 。此外，抗干燥综合征相
              ENA 抗体的实验室检查是非常必要的。由于不同                           关抗原A（Sjögren’s syndrome⁃related antigen A，SSA）
              检测中心采取的筛查方法存在差异，基于上述内                             抗体与胎儿心脏发育障碍相关               ［45］ 。考虑到特异性
              容，本综述建议在对不孕症患者进行 ART 治疗时，                         抗ENA抗体对生殖结局的潜在不良影响，本文建议
              ANA筛查的阳性标准应遵循基于HEp⁃2的IFA筛查                        对进行ART治疗的ANA阳性不孕症患者，特别是反
              方法，而不采用固相分析方法（solid phase assays，                 复种植失败的患者重点筛查靶抗原，以检测相关抗
              SPA），如 ELISA 和荧光酶联免疫分析等            ［42］ 。SPA 是    体。需要注意的是，抗 SSA 抗体与先天性心脏传导
              将特定抗原固定在固体相（如微孔板、磁珠等）上，                           阻滞和新生儿狼疮综合征密切相关                   ［46］ ，因此最大
              使样本中的抗体与固定抗原结合。这导致该方法                             限度地增加识别抗 SSA 抗体的机会显得尤为重
              无法提供抗原定位信息，只能检测特定的 ANA 亚                          要。HEp⁃2000是经过基因修饰的HEp⁃2细胞，通过
              型，可能会遗漏一些非特异性抗体                ［43］ 。目前，尚无        转染SSA相关的互补DNA，使其过表达SSA抗原                   ［47］ 。
              关于与卵母细胞和胚胎质量相关的特定抗体的统                             因此，对于具有相关先天性心脏传导阻滞或新生儿
              一结论。因此，灵敏度更高的 HEp⁃2 IFA 筛查结果                      狼疮综合征等孕产史的不孕症患者，可以考虑采用
              更有助于指导ANA相关不孕症的治疗。同时，考虑                           以 HEp⁃2000 为底物的 ANA 筛查，以提高检测的准
              到低滴度（滴度<1∶80）的 ANA 在大部分健康个体                       确性。
             （儿童、成人、老年人）中普遍存在，为了兼顾灵敏度                           1.2  妊娠结局
              性与特异度，阳性滴度阈值应遵循2019年欧洲抗风                               关于 ANA 与不孕患者辅助妊娠结局之间的相
              湿病联盟/美国风湿病学会所规定的 1∶80                 ［5，8］ 。此    关性，现有研究结论并不一致。一项荟萃分析显
              外，ANA 测定结果还应包括与自身抗体类型相关                           示，ANA 阳性患者的临床妊娠率显著降低（30.6%
             （细胞核、细胞质和细胞周期等）的染色模式。这提                            vs. 47.6%，RR=0.66，95%CI：0.56~0.79；I =60%），胚
                                                                                                    2
              供了有关样品中自身抗体抗原特异性的间接信息，                            胎着床率同样显著下降（17.2% vs. 28.7%，RR=0.61，
              有助于验证HEp⁃2 IFA上观察到的染色模式是否与                        95% CI：0.49~0.76；I =75%），流 产 率 则 显 著 增 加
                                                                                   2
              抗原特异性SPA 中鉴定的特异性抗体相对应，因此                         （25.0% vs. 13.5% ，RR=1.81，95% CI：1.40~2.36；
                                                                       ［48］
              必须将它们作为结果的一部分              ［10］ 。值得注意的是，          I =48%） 。FF 中 ANA 阳性的患者胚胎着床率和
                                                                 2
              AC⁃17中的抗黏着斑蛋白抗体与胚胎发育必需的黏                          临床妊娠率均低于阴性患者，而早期流产率高于阴
              着斑和黏附连接密切相关（AC⁃代表抗细胞，数字                           性患者   ［14，31］ 。然而，Chen 等 ［19］ 和 Wu 等 ［49］ 的前瞻性
             “17”代表胞浆节段型染色模式） 。具体的命名法                           队列研究并未发现 ANA 阳性与阴性患者之间在着
                                           ［44］
              和代表性染色模式可在国际抗核抗体模式共识网                             床率、临床妊娠率、流产率和活产率方面存在统计
              站（www.anapatterns.org）上在线获取。相关研究显                 学差异。国内研究也支持这一观点，认为ANA与首
              示，在 ART 治疗中，接受 COS 后的体内激素波动会                      次接受IVF/ICSI治疗的患者妊娠结局之间没有显著
                                      ［8］
              导致ANA 滴度一过性升高 。本综述建议，为了提                          关联  ［50］ 。这些差异可能源于相关研究的回顾性设
              高ANA检测的可信度，有必要在COS治疗前以及取                          计、样本量以及ANA阳性血清稀释阈值的变化。
              卵操作前各进行一次ANA筛查。                                        关于 ANA 在妊娠预后中的价值，研究表明，孕
                  针对特异性抗ENA抗体的检测，当前临床上常                         前及妊娠期 ANA 持续阳性的女性流产率显著高于

              见的方法包括 ELISA、线性免疫印迹法（line immu⁃                   孕前阳性但在妊娠期转阴的女性                 ［51］ 。这提示妊娠
              noassay，LIA）和化学发光免疫分析（chemilumines⁃               期间ANA转阴可能是预后良好的一个指标。然而，
                                     ［39］
              cence immunoassay，CLIA） 。由于 ELISA 和 CLIA          有研究认为，在 IVF/ICSI 治疗的不孕症人群中 ANA
              存在需要对每个抗体进行逐项检测的缺点，本综述                            持续阳性对妊娠结果并未产生负面影响。例如，一
              建议采用易操作、易于自动化且能够一次性检测多                            项回顾性队列研究指出，在未经治疗的ANA阳性不
              种自身抗体的 LIA，以确认不孕症患者的特异性抗                          孕患者中，尽管单次胚胎移植的妊娠率有所降低，
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