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第45卷第3期           林法喜，王家雄，闫 静，等. 江苏地区3 591例捐精者染色体核型分析结果与意义［J］.
                  2025年3月                    南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（3）：295-300，326                     ·299 ·


                均为染色体多态结构。其中最多的为染色体臂间                             响生殖细胞在减数分裂时的染色体配对联合，乃至影
                倒位，尤以9号染色体臂间倒位最为突出。9号染色                           响配子的形成，从而引起生殖异常 。因此精子库
                                                                                                 ［21］
                体的臂间倒位被认为是最常见的染色体结构变异                             也必须重视该类异常。
                之一，这是由于9 号染色体极易发生结构重排，特别                              本研究出现频率第 3 的为染色体短臂加长，人
                是中心周围倒置，inv（9）是由于2条染色体断裂，然                        类 D 组（13、14、15）和 G 组（21、22）染色体是近端着
                后重新插入 180 °旋转的断裂碎片导致的。研究者                         丝粒染色体，这些染色体上存在核仁组织区（nucleo⁃
                认为，具有不同断点的 inv（9）可能是几种表观异常                        lus organizer region，NOR），即参与形成核仁时的染
                的原因，许多报道认为，inv（9）与复发性自然流产、                        色质区。这些染色体的短臂是个高度可变区，多见
                不孕、先天性畸形和特发性生殖衰竭密切相关                     ［12-13］ ，  的就是短臂加长，原因可能是 NOR 的高度重复                 ［22］ 。
                还有研究者总结了前人文献，发现 inv（9）与生长迟                        而这些染色体短臂的延长可能会导致不良的妊娠
                缓和癌症相关      ［14］ ；但也有研究则认为它是一种良性                  结局，国内有研究报道了 40 例此类短臂延长的患
                变异，并没有很大影响，一项生殖中心的回顾分析发                           者，表现出习惯性流产、不孕不育及胚胎发育异常，作
                现，在第1个体外受精或胞浆内单精子注射周期中，                           者将其归咎于D/G 组染色体短臂部分区域的高度重
                伴侣中1例存在9号染色体臂间倒位的患者有令人满                           复，导致近端着丝粒染色体不分离，胚胎发生非整倍
                                                                                                       ［22］
                                ［15］
                意的辅助生殖结局 。虽然对于inv（9）是否有害的                         体率上升，进而引起了妊娠异常与胎儿畸形 。
                争论始终存在，但是鉴于精子库筛选的目的，对于                                其余常见的多态异常是染色体易位，本研究中
                如此常见的染色体多态异常还是需要去除。此外，                            的易位均为平衡易位，平衡易位约占新生儿出生比
                本研究中还存在inv（10）与inv（Y）各1例，此前有研                     例的 0.2%，平衡易位通常没有表型影响，但配子不
                究报告了2例患有 10 号染色体倒位的男性携带者，                         平衡和后代异常的风险很高，在配偶染色体结构正
                并回顾了 26 例已报道的病例，有 9 例不育，而另                        常的情况下，理论上平衡易位患者孕育的后代仅有
                外 19 例则与不良妊娠或无精子症有关，其中 q21                        1/18完全正常、1/18为易位携带者，而其余的16/18为
                的断点与孕前不育有关，而 q21、q22 的断点与不良                       均为异常    ［22］ 。易位染色体形成的异常四价或三价
                妊娠或正常无精子症有关            ［16］ ，对本研究报道的 46，          结构可能会对其他染色体的分离造成物理干扰，导
                XY，inv（10）（q21；q22）有参考价值。尽管10 号染色                 致未参与易位的染色体出现非整倍体，即染色体间
                体倒位携带者可能会自然生育健康的后代，但是精                            效应  ［22］ 。研究发现染色体易位患者接受辅助生殖
                子库应剔除此类样本。对于本研究统计的 46，XY，                         治疗后，正常胚胎和胚胎整倍体率显著降低，非整
                inv（Y）（q11；q12），此前有研究通过产前羊水穿刺诊                    倍体和染色体畸变发生率升高。而与罗伯逊易位携
                断报道过1例，这个变异来源于表型正常的父亲，胎                           带者相比，相互易位的携带者正常胚胎的发生率降
                儿存在部分生殖器异常，但是作者总结前人文献后                            低，完全异常和染色体畸变的胚胎百分比增加，而对
                认为该异常与此臂间倒位无关              ［17］ 。尽管如此，精子          结果而言，女方的染色体易位影响高于男方                    ［22］ 。因
                库仍然需要剔除此类精子。                                      此，精子库必须筛除染色体易位。
                    本研究出现频率第 2 的为次缢痕区加长，分别                            本研究仍存在一些不足，由于样本取材于精子
                在1、16、21、Y染色体上。次缢痕区指染色体上的1个                       库，该类染色体异常的捐精者已被筛选，因此无法
                缢缩部位，由各种串联重复的 DNA 序列混合组                           像临床生殖中心一样，收集并研究这些染色体体异
                成，其数量、位置和大小是某些染色体的重要形态                            常对后续辅助生殖的影响，只能通过已有文献进行
                特征  ［18］ 。在人类染色体中，1、9、16 号次缢痕异染色                  归纳总结。即便如此，本研究中的许多染色体异常
                质区是易发生自发和诱发断裂的部位，它的增加或                            已有报道对生育会产生不良影响。近年来，有国内
                减少也可能影响到着丝粒⁃动粒复合体，减数分裂时                           的研究者通过大规模的调查问卷发现患者对供体
                引起染色体不分离而导致染色体异常，并引起一系                            基因检测的需求有所增加，仅通过核型分析排除
                列临床效应。有研究认为次缢痕区的异常未必会                             遗传疾病不足以满足这些需求，建议对捐赠者和
                对健康有明显影响         ［19］ ，但是在个别报道中，研究者               接受者进行更大规模的基因检测，并聘请受过专
                收集的2例 1 号染色体次缢痕区内出现 G 阴性条带                        业培训的遗传学家担任遗传咨询师，以便向捐赠
                的病例都有语言发育迟缓表型               ［20］ 。国内文献多数          者解释基因检测的结果及其影响                 ［23］ 。因此，精子
                认为次缢痕区的异常仍然存在潜在危害，如有可能影                           库对于捐精志愿者的遗传学检测仍然是重中之
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