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第45卷第3期            丁   凯，李 欣，赵 纯. 辅助生殖技术中的抗核抗体：临床相关性和治疗启示［J］.
                  2025年3月                     南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（3）：301-310                        ·303 ·


                dsDNA 抗体和 ACA）与卵母细胞和胚胎发育密切                        1.1.3  ANA中与疾病相关的特异性抗体
                相关。然而，即便在 ANA 阳性且 dsDNA 抗体阴性                          可提取核抗原（extractable nuclear antigen，ENA）
                患者中，其获卵数量、受精率、可利用胚胎数量和优                           是ANA识别的特异性细胞抗原，在多种AID的诊断
                质胚胎数量依然显著低于 ANA 阴性患者                 ［28］ 。ANA    和预后评估中扮演着关键角色               ［34］ 。研究发现，ENA
                阳性但 ACA 阴性同样降低了不孕患者的获卵数和                          不仅与系统性红斑狼疮等AID的发病机制紧密相关，
                双原核（two pronuclei，2PN）胚胎的比例         ［18］ 。这表      还可能影响患者的生育能力，表现为卵巢早衰和胚
                明，在 ANA 阳性患者中，可能存在多种抗体的协同                         胎着床失败等      ［6-7］ 。
                作用或其他未知机制，从而影响卵母细胞和胚胎的                                特定抗 ENA 抗体的存在与卵母细胞和胚胎质
                发育。因此，鉴于卵母细胞和胚胎质量对不孕患者                            量下降相关，包括抗 dsDNA 抗体、抗 Scl⁃70 抗体和
                的重要性，单一自身抗体检测的临床意义可能有                             ACA 等。研究表明，抗 dsDNA 抗体进入细胞后可
                限，总ANA滴度检测应被视为优先的诊断手段。                            能诱导细胞凋亡，而细胞凋亡对卵母细胞和植入前
                    然而，部分研究并未发现ANA与卵母细胞及胚                         胚胎的发育至关重要           ［30］ 。在 IVF 治疗过程中，抗
                胎发育之间存在显著关联。一项纳入818个IVF周                          dsDNA 抗体的存在与获卵数和优质胚胎数量的减
                期的回顾性队列研究结果显示，ANA阴性组与阳性组                          少相关，并显著降低胚胎着床率和临床妊娠率，而
                在卵裂率和优质胚胎率方面差异无统计学意义                      ［29］ 。  流产率显著增加        ［28］ 。尽管目前尚无其他研究明确
                不同的 ANA 测定技术（如 IFA 法         ［17-29］ 、酶联免疫吸       证实，但抗 dsDNA 抗体对 IVF 结果的负面影响似乎
                附测定（enzyme⁃linked immunosorbent assay，ELISA）      最为显著。抗 Scl⁃70 抗体已被证实可能损害 DNA
                 ［30］
                法 ）以及ANA阳性标准的不同定义，可能导致了这                          拓扑异构酶，导致 DNA 复制障碍和胚胎发育受阻，
                种差异。                                              最终导致临床妊娠率下降等不良妊娠结局                       ［17，35］ 。
                1.1.2  卵泡液（follicular fluid，FF）ANA阳性              ACA 是 另 一 种 显 著 影 响 IVF/ICSI 治 疗 结 果 的
                    FF为卵母细胞发育提供微环境，直接影响卵母                         ANA。研究显示，在IVF/ICSI治疗周期中，ACA阳性
                细胞及胚胎质量。研究发现，ANA不仅广泛存在于                           患者的受精率和卵裂率较 ACA 阴性患者下降约
                血液中，也见于FF等多种体液中。一项基于380例体                         20%，而胚胎着床率降低约 50%           ［36］ 。对相关细胞模
                外受精⁃胚胎移植（in vitro fertilization⁃embryo transfer，  型的研究表明，FF中的ACA可能阻碍卵母细胞的成
                IVF⁃ET）患者的回顾性队列研究显示，FF中ANA阳                       熟，干扰纺锤体与着丝粒的相互作用，并在减数分裂
                性组的获卵数、受精率、2PN胚胎比例及优质胚胎数                          中期导致严重的染色体排列异常               ［37-38］ 。近期研究表
                均显著低于对照组         ［25］ 。另一项前瞻性队列研究也                明，ACA可能是预测进行ART治疗后活产率降低的
                观察到，在首次接受IVF治疗的不孕症患者中，相较                          最有效ANA    ［18］ 。此外，抗Rib⁃P、抗Jo⁃1和抗PM⁃Scl
                于对照组，FF中ANA 阳性患者的获卵数、受精卵数                         抗体的存在也与不孕症患者的不良生殖结局密切
                和减数第二次分裂中期（metaphaseⅡ，MⅡ卵母细胞                      相关  ［17，31］ 。然而，目前仍缺乏高质量的前瞻性队列
                比例均显著降低       ［31］ 。这些发现提示，FF中的ANA可               研究和基础研究来进一步验证这些结果。
                能是自体免疫相关性不孕的一种更为敏感的生物标                                国内外权威指南和共识建议，对于ANA总抗体
                志物。同时，有研究还观察到血清ANA水平与FF中                          检测结果阳性的患者，应进一步进行特异性抗ENA
                                      ［27］
                ANA水平之间存在正相关 。然而，由于血⁃卵屏障                          抗体的检测     ［8，39］ 。在 ANA 检测的临床实践中，特异
                具有选择透过性，血清中的免疫球蛋白 IgG 可能仅                         性自身抗体的检测结果与 ANA 总抗体检测结果不
                有一部分能够通过血液循环进入FF 。因此，FF中                          一致的情况时有发生。具体而言，约 40%的人群
                                               ［32］
                ANA 阳性的患者可能表现出更高的血清 ANA 水                         ANA 检测结果呈阳性，而抗 ENA 抗体为阴性                 ［12，40］ 。
                平。这可能会干扰FF中ANA与卵母细胞和胚胎发                           这可能是不同临床检测平台在靶抗原的表位选
                育之间的关系，亟需进一步研究以明确。此外，卵巢                           择、敏感性和特异性等方面存在差异造成的。此
                的免疫状态在月经周期中存在波动，特别是在排卵                            外，一些具有明确临床意义的抗体如抗致密细颗
                期，免疫细胞会进一步被激活             ［33］ 。与持续ANA阳性          粒 70（dense fine speckles 70，DFS70）抗体 ［41］ ，并未包
                状态的不孕患者相比，那些仅在排卵期间短暂出现                            含在实验室常规检测项目中。目前，尚无研究探讨
                ANA阳性的患者，其COS和胚胎结局的变化同样值                          ANA 阳性但抗 ENA 抗体阴性的患者与卵母细胞和
                得深入探究。                                            胚胎质量之间的相关性。对于这一患者群体，在
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