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第45卷第3期
               ·306 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年3月


                  Bruno 等 ［72］ 的一项回顾性研究发现，ANA 可能                和HCQ（200 mg/d）联合治疗，可以显著提高着床率、
              与子宫和胎盘血流指标的异常相关，这强调了ANA                           生化妊娠率和临床妊娠率，同时降低妊娠丢失率                      ［80］ 。
              在妊娠早期的潜在作用。研究表明，自身抗体如抗                            值得注意的是，一项针对74例RPL患者的前瞻性研
              磷脂抗体可能通过改变母体激素水平和干扰滋养                             究发现，超过12周的持续妊娠发生率在受孕前使用
              细胞的黏附，成为胎盘缺陷的潜在致病因素                    ［73］ 。然    HCQ与受孕后使用HCQ之间没有显著差异。此外，
              而，ANA 是否同样导致母体内分泌激素的紊乱，并                          即使HCQ使用超过3个月，患者的早期流产风险也
              影响植入前胚胎滋养层细胞的功能，从而影响胚胎                            未见明显降低       ［81］ 。RPL 人群使用 HCQ 治疗未能达
              着床，这一问题需要进一步研究。                                   到预期效果的原因，可能与受孕前使用 HCQ 的持
                                                                续时间相对较短有关。HCQ 达到稳定状态的浓度
              3 ANA阳性的治疗
                                                               （1 000 ng/mL）通常需要 3~4 个月的时间          ［82］ ，因此最
                  针对ANA阳性患者的治疗方案，已有研究探讨                         好在受孕前 3 个月开始用药，以确保达到理想的治
              了多种潜在的方法，包括糖皮质激素、低剂量阿司                            疗效果。
              匹林（low⁃dose aspirin，LDA）以及糖皮质激素联合                      目前，关于 ANA 阳性患者的药物选择、治疗起

              LDA、LDA 联 合 低 分 子 肝 素（low molecular weight        始时机、药物剂量及治疗周期等方面的看法尚未达
              heparin，LMWH）等   ［74］ 。LMWH 通过预防血栓形成              成共识。现有研究中，合理设计的随机对照试验仍
              和抑制促凝作用来增加胚胎着床的机会，但其主要                            明显不足。因此，需要进行更大样本量的前瞻性研
              用于预防产科抗磷脂综合征患者的流产和妊娠并                             究，以深入探讨免疫调节剂在新鲜胚胎移植和冻胚
              发症  ［75］ 。Chen等 ［19］ 的一项前瞻性研究发现，在控制               移植周期中的具体作用及临床价值。
              其他自身抗体后，使用阿司匹林联合LMWH的治疗
                                                                4 小结与展望
              并未改善ANA阳性患者的IVF⁃ET 妊娠结局。ANA
              可能引起胎盘血管形成以外的其他变化，这可能限                                 综合分析表明，ANA与COS结局、胚胎结局、妊
              制了 LMWH 潜在治疗效果的发挥。Taniguchi 等               ［76］  娠结局及产科并发症之间存在密切关联。然而，目
              研究指出，在取卵后对 ANA 阳性患者单用泼尼松                          前尚缺乏多中心的前瞻性研究以及更高质量的基
             （15~60 mg/d，连续 5 d）治疗，可以提高着床率和临                    础研究来证实ANA与ART治疗结局之间的关联。目
              床妊娠率。另一项研究表明，从 COS 开始前的 3 个                       前各医院ANA检测方法存在差异，未来应致力于统一
              月起，联合使用泼尼松（10 mg/d）和阿司匹林（100                      和标准化检测方法，以确保结果的一致性和可比性。
              mg/d）能够提高受精率、妊娠率和着床率，同时减少                         为提高不孕患者ART治疗的成功率，本综述建议对
              流产发生    ［77］ 。糖皮质激素具有抗炎作用，能够降低                    首次进行胚胎移植的患者实施基于 HEp⁃2 IFA 的
              子宫内膜自然杀伤细胞的数量，而阿司匹林则能降                            ANA筛查。若ANA结果为阳性（滴度≥1∶80），则进
              低子宫和卵巢的血管阻力，从而促进卵母细胞的成                            行基于LIA 的特异性抗ENA 抗体确认，具体包括抗
              熟并提高着床率。因此，糖皮质激素与LDA的联合                           dsDNA 抗体、抗 Scl⁃70 抗体、ACA、抗 Rib⁃P 抗体、抗
              治疗似乎对ANA阳性患者的ART结果更有利。                            Jo⁃1抗体、抗PM⁃Scl抗体与抗SSA抗体等。
                  在冷冻胚胎移植周期中，由于长期使用免疫调                               尽管特定 ANA 亚类（如 ACA、抗 dsDNA 抗体
              节剂有一定的风险，对于无自身免疫病特征的健康                            等）的部分作用机制已通过相关动物或细胞模型被
              人群进行ANA检测和治疗的证据及指南较为有限，相                          阐明，但 ANA 阳性且抗 ENA 抗体阴性的患者与
                               ［78］
              关研究也相对较少 。羟氯喹（hydroxychloroquine，                 ART 生殖结局的相关性及其确切机制仍需进一步
              HCQ）作为一种相对安全的免疫抑制剂，广泛应用                           明确。鉴于 ANA 的复杂性，能够代表 ANA 总体抗
              于伴有自身免疫性疾病的妊娠女性，并已显示出在                            体阳性的动物和体外实验模型尚未成功建立，而基
              治疗 ANA 阳性 IVF/ICSI 患者中的潜力。一项回顾                    于蛋白质组学和代谢组学的生物信息学分析已广

              性队列研究表明，在首次胚胎移植前联合使用HCQ                           泛应用于临床研究。在 FF 和颗粒细胞等临床样本
             （200~300 mg/d）和泼尼松（5~10 mg/d）治疗的 ANA               中应用这些方法，或许能够深入探究ANA总体抗体
              阳性不孕症患者中，其单周期和累积临床妊娠率显                            阳性如何影响卵母细胞和胚胎发育，从而导致不良
              著提高   ［79］ 。另一项回顾性队列研究显示，从月经周                     生殖结局的机制。
              期第3天起，对ANA阳性患者使用泼尼松（10 mg/d）                           目前，国内外研究均显示，使用糖皮质激素和
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