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第45卷第3期
               ·370 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年3月


                                                                而 HbA1c 是红细胞内蛋白与葡萄糖发生非酶促反
              3  讨 论
                                                                应的产物，研究表明细胞内蛋白质更高程度的非酶
                  动脉粥样硬化是T2DM患者心脑血管及周围血                         糖化可能在与高血糖相关的大血管并发症中发挥
              管硬化的共同病理基础，T2DM 患者动脉粥样硬化                          更重要的致病作用。因此细胞内外蛋白质分子水
              的患病率较非糖尿病人群显著增高。本研究302例                           平间的差异可能是导致糖化间隙和 HGI 与大血管
              T2DM 患者中 140 例 cIMT 增厚，提示接近半数患者                   并发症相关性研究结果不一致的原因之一。此外，
              有动脉粥样硬化。虽然 HbA1c 控制水平与糖尿病                         越来越多的证据表明，晚期糖基化终末产物（ad⁃
              患者动脉粥样硬化发生发展的相关性已得到公认，                            vanced glycation end product，AGE）普遍存在于糖尿
              但在Advance研究中，以HbA1c<6.5%为控制目标的                    病患者的循环系统中，通过多种机制促进动脉粥样
              T2DM患者主要心血管事件并无显著改善                  ［13］ ，而Zie⁃  硬化的发生发展        ［26］ 。而高水平的 HGI 被认为是一
              man 等 ［14］ 研究也发现，HbA1c 的控制水平与老年患                  种糖代谢表型，其特征是对蛋白糖基化的敏感性增
              者发生动脉硬化及心室僵硬度无关。此外一些临                             加，它和 AGE 的浓度呈正相关，可反映 AGE 组织积
              床研究也显示，部分患者HbA1c的水平可持续高于                          累水平   ［27］ ，因此能更直接反映AGE对糖尿病患者靶
              或低于其空腹血糖、平均血糖或连续血糖监测的水                            器官的损害风险。
              平 ［15-17］ 。因此 HbA1c 作为平均血糖的标志物，其与                      目前研究已发现 HGI 与 T2DM 周围血管病变、
              实际平均血糖的差异及其用于糖尿病慢性并发症                             心血管病变及心血管死亡风险的相关性，本研究也
              的预测存在一定局限性。                                       观察到高 HGI 与 cIMT 增厚的相关性，因此推测
                  HbA1c 并非血糖的直接测量，而是反映葡萄糖                       HbA1c与实际血糖的差异可能参与了T2DM大血管
              与血红蛋白结合的比例，其受到血糖浓度、红细胞                            病变的发生发展，且与 HbA1c 相比，高 HGI 与大血
              膜通透性、遗传学、影响红细胞寿命的相关疾病及                            管病变风险的相关性更强。Rhee 等               ［28］ 研究显示无
              个体间异质性等多因素影响              ［18］ 。本研究发现 FPG         论基线HbA1c水平如何，HGI升高超过4年，会显著
              仅能解释 52%的 HbA1c，提示尚有血糖浓度以外的                       加重发生冠状动脉钙化的风险。另有研究发现，
              因素可影响 HbA1c，与陈晓正等           ［19］ 研究相仿。然而          HGI 是 T2DM 合 并 冠 心 病（coronary heart disease，
              有关 HbA1c 与实际血糖水平的差异尚无统一衡量                         CHD）发生的独立危险因素，其对 T2DM 患者合并
              标准，且这种差异与 T2DM 患者大血管并发症相关                         CHD 的预测敏感度为 68.09%，特异度为 89.8%，相
              性的观察结果也不一致。Cosson 等              ［20］ 应用果糖胺       比 HbA1c，HGI 在评估 T2DM 患者合并 CHD 风险方
              通过回归方程计算 HbA1c，并分析其与实测 HbA1c                      面具有良好的诊断效能           ［29］ 。还有研究发现，即使患
              之间的差异，称之为糖化间隙，但仅观察到高糖化                            者通过HbA1c评估的血糖水平相似，但患者之间发
              间隙增加 T2DM 患者大量白蛋白尿的风险，而与大                         生大血管并发症的风险也不同，可以推测，高 HGI
              血管病变风险无关。而由 HGI 所评估出 HbA1c 的                      与不依赖高血糖的全身动脉硬化的发生有关 。
                                                                                                        ［30］
              变异性，是个体对糖化的不同敏感性的体现                    ［21］ 。目         综上所述，导致动脉粥样硬化的危险因素众
              前 HGI 与 T2DM 大血管并发症已有研究报道，且即                      多，而 T2DM 是最为重要的病因之一。HbA1c 作为
              使在非糖尿病人群中也观察到 HGI 水平升高增加                          评估T2DM患者血糖控制水平及慢性并发症风险的
              cIMT 增厚的风险     ［22］ 。本研究发现，高 HGI 是 T2DM           重要指标，有一定的局限性；而 HGI 可能亦是预测
              患者cIMT增厚的独立危险因素，且相对危险度高于                          T2DM 大血管病变的重要指标，是对 HbA1c 的进一
              HbA1c，提示高HGI增加T2DM患者动脉粥样硬化风                       步补充，对 HGI 更加全面的评估有利于 T2DM 大血
              险。台湾学者 Cheng 等        ［12］ 发现高 HGI 可 3 倍增加        管病变的早期预防和诊治。本研究作为横断面研
              T2DM 患者发生冠状动脉多支血管病变的风险。                           究，也有一些不足之处，首先样本量较少，且系回
              Steen 等 ［23］ 研究结果亦显示 HGI 每增加 1%，心血管               顾性研究，研究结论尚需前瞻性研究进一步证
              死亡风险增加 16%。虽然有研究发现糖化间隙和                           实。其次，本研究未分析治疗方案可能对动脉粥
              HGI在反映HbA1c与实际平均血糖之间的差异方面                         样硬化的影响，尤其是他汀类降脂药和抗凝药物
              表现出高度一致性         ［24-25］ ，但两者与 T2DM 患者大血          以及 GLP⁃1 受体激动剂或 SGLT⁃2 抑制剂使用的情
              管病变之间相关性的研究结果却不一致。果糖胺                             况，在后续研究中也需要进一步分析以更好验证
              是细胞外蛋白质与葡萄糖发生非酶促反应的产物，                            本研究的结果。
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