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第45卷第4期            王 瑀,曾令清,潘寅兵. 粘连性肩关节囊炎:发病机制、诊断及治疗的研究进展[J].
                  2025年4月                      南京医科大学学报(自然科学版),2025,45(4):580-587                       ·581 ·


                                    [5]
                势侧(58.9% vs. 41.1%) 。与粘连性肩关节囊炎相                   细胞,包括 B 细胞、T 细胞、巨噬细胞和肥大细胞。
                关的危险因素包括糖尿病、甲状腺疾病、帕金森病、                           炎症介质如白细胞介素(interleukin,IL)⁃1、IL⁃6、IL⁃10
                自身免疫性疾病和吸烟等。其中,糖尿病被视为该                            及肿瘤坏死因子⁃α(tumor necrosis factor α,TNF⁃α)
                病的主要危险因素,45岁以上糖尿病患者的发病率                           等在病变滑膜组织中表达失衡,并参与驱动炎症反
                                                                    [9]
                                                      [6]
                可达59%,且活动受限程度和致残风险更高 。                            应 。研究发现,与健康成纤维细胞相比,病变组织
                                                                  中的成纤维细胞产生更高水平的促炎细胞因子,如
                2  发病机制                                                                    [10]
                                                                  IL⁃6、IL⁃8和趋化因子配体20          。
                    肩关节囊薄而松弛,包裹肩关节的纤维鞘主要                          2.2  纤维化
                由致密的Ⅰ型胶原蛋白和弹性纤维束构成,且血管                                纤维化是粘连性肩关节囊炎的基本病理过
                和神经数量有限。在粘连性肩关节囊炎患者中,典                            程。许多研究表明纤维化与转化生长因子⁃β(trans⁃
                型的胶原结构遭到破坏,导致结缔组织纤维化及邻                            forming growth factor⁃β,TGF⁃β)密切相关,其在病变
                近滑膜增厚。这些纤维化改变伴随炎症、新生血管                            组织中高度表达,并可诱导多种纤维化反应,包括
                和神经形成,进而引起关节腔减小和关节囊僵硬,                            成纤维细胞增殖和肌成纤维细胞分化等                      [11] 。成
                最终导致疼痛和活动受限 。目前该病发病机制仍                            纤维细胞是关节囊内的主要细胞类型,负责产生
                                       [7]
                不确定,可能涉及炎症反应、纤维化、血管及神经变                           细胞外基质蛋白,参与组织结构的形成。TGF⁃β
                化、代谢变化等(图1)。                                      可诱导成纤维细胞转化为肌成纤维细胞,后者是
                2.1 炎症反应                                          纤维化反应的关键效应细胞。此外,在正常动态
                    粘连性肩关节囊炎患者的肩关节囊及周围软                           平衡下,Ⅰ型胶原蛋白是主要的基质蛋白,起到
                组织存在广泛的无菌性炎症,这与毛细血管再生增                            支撑和保护的作用;而在病理条件下,细胞外基
                加、成纤维细胞增殖、滑膜增厚及细胞外基质沉积                            质周转加快,Ⅲ型胶原数目增加,导致关节囊稳
                        [8]
                增加相关 。在病变的滑膜组织中,存在多种炎症                            定性降低    [12] 。




                                                      Inflammatory cells
                                                                       Inflammation



                                                      Inflammatory factors

                         Hyperglycemia
                                                                                                  Fibrosis
                         Hyperlipidemia
                                                         TGF⁃β       Fibroblasts   Myofibroblasts
                                                         TNF⁃α
                                                         IL⁃1
                           Thyroid
                          abnormality


                                                         P75       Neurogenensis



                                                         VEGF      Angiogenesis
                   Under the influences of hyperglycemia,hyperlipidemia,thyroid dysfunction,and other factors,inflammatory cells and cytokines become dysregulat⁃
                ed within affected tissues,driving inflammatory responses. TGF⁃β induces the transformation of fibroblasts into myofibroblasts,which are key effector
                cells in fibrosis. Concurrently,fibroblasts in the affected tissue produce higher levels of pro⁃inflammatory cytokines. Increased vascularization is another
                major manifestation in the disease process,associated with the overexpression of VEGF. Additionally,neovascularization is often accompanied by nerve
                formation,which may be related to the increased expression of the p75 neurotrophin receptor.
                                                 图1   粘连性肩关节囊炎病理生理机制
                                Figure 1 The pathophysiological mechanisms of adhesive capsulitis of the shoulder
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