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第45卷第5期
               ·738 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年5月


              吸烟史、肿瘤病理学类型（如肺鳞癌高于肺腺癌）、                           1.5  CIP的诊断
              胸部放疗史、ICI的种类（如PD⁃1抑制剂高于PD⁃L1                           CIP是一种排除性诊断。根据ICI用药史、新出
              抑制剂、PD⁃1 或 PD⁃L1 抑制剂高于 CTLA⁃4 抑制                  现的肺部阴影，并排除肺部感染、肿瘤进展、其他可
              剂）、免疫联合治疗（如双免疫治疗、免疫联合靶向                           能引起肺间质性疾病的因素（如自身免疫性疾病、
              治疗、免疫联合化疗）以及合并肺部基础疾病（如肺                           其他药物或放疗）、肺血管炎、肺栓塞、肺水肿、癌性
              纤维化、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺部感                            淋巴管炎和心脏疾病等，综合诊断CIP                ［16-17］ 。在实际
              染、气胸和胸腔积液）等           ［10］ 。具有这些危险因素的             临床工作中，观察到很多患者是在原有间质性肺病
              患者需警惕CIP的发生。                                     （interstitial lung disease，ILD）、肺间质异常（interstitial

              1.2  临床表现                                         lung abnormalities，ILA）或进展性肺纤维化（progres⁃
                  约1/3的患者在发病时无症状 。CIP最常见的                       sive pulmonary fibrosis，PPF）等基础上发生进展。
                                            ［6］
              症状是呼吸困难和咳嗽，其他症状包括发热和咳                             因此认为，只要是出现新的肺部阴影（包括结节、
              痰，少见的症状有胸痛和咯血，部分患者还可合并                            实变、磨玻璃影、纤维条索影、牵拉性支气管扩张
                      ［5-7，11］
              其他 irAE      。CIP 的中位发病时间为 ICI 治疗后                及蜂窝肺等），并排除前述肺部感染、肿瘤进展等
              的 2.0~3.5 个月，发病时间范围较广，从 9 d 到 32 个                因素  ［16-17］ ，无论既往是否患有ILD、ILA或PPF等，均
              月不等   ［5-9］ 。                                     认为是CIP。

              1.3  影像学表现
                                                                2 CIP的糖皮质激素治疗
                  参照美国胸科学会/欧洲呼吸学会发布的特发
              性间质性肺炎国际多学科共识分类标准                   ［12］ ，有报道          近 年 来 ，美 国 国 立 综 合 癌 症 网 络（National
                                                                                                   ［18］
              CIP 的影像学表现可分为机化性肺炎（organizing                     Comprehensive Cancer Network，NCCN） 、美国临
              pneumonia，OP）型、非特异性间质性肺炎（nonspecific              床肿瘤协会（American Society of Clinical Oncology，
                                                                      ［19-20］
              interstitial pneumonia，NSIP）型、过敏性肺炎（hyper⁃        ASCO）     、肿瘤免疫治疗协会（Society for Immuno⁃
              sensitivity pneumonitis，HP）型 、急 性 间 质 性 肺 炎       therapy of Cancer，SITC）   、欧洲肿瘤内科学会
                                                                                      ［21- 22］
             （acute interstitial pneumonia，AIP）/急性呼吸窘迫综        （European Society for Medical Oncology，ESMO）  、
                                                                                                         ［23-24］
              合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）型或    中 国 临 床 肿 瘤 协 会（Chinese Society of Clinical
              弥漫性肺泡损伤（diffuse alveolar damage，DAD）型、            Oncology，CSCO） 发布了irAE的管理指南，我国还
                                                                               ［25］
              细支气管炎型等        ［13-14］ 。其中，OP 型是 CIP 最常见的         发布了《免疫检查点抑制剂相关肺炎诊治专家共
                                                                   ［17］
              影像学表现，其次是 NSIP 型和 HP 型，而 AIP/ARDS                 识》 ，以规范irAE的管理。
              型最为少见     ［7，11，13］ 。不同的影像学分型与疾病的严                     上述指南/共识对 CIP 的分级管理主要基于临
              重程度、激素敏感性及预后相关 。AIP/ARDS型的                        床表现和影像学的严重程度。1级CIP（轻度CIP）定
                                          ［7］
              不良反应分级最高，其次是 OP 型，NSIP 和 HP 型分                    义为无症状，病灶局限于单个肺叶或<25%的肺实
              级较低   ［13］ 。HP和OP型的患者在激素治疗后通常预                    质；2 级 CIP（中度 CIP）定义为出现新症状或症状加
              后良好，而 DAD 型的患者病情进展迅速，对激素敏                         重；3级CIP（重度CIP）定义为出现严重症状，累及所
                           ［7］
              感性差，预后差 。                                         有肺叶或>50%肺实质，生活自理能力受限，需吸氧；
              1.4  病理学表现                                        4级CIP（重度CIP）则为出现危及生命的呼吸功能损
                  目前关于 CIP 的病理学研究较少。Naidoo 等              ［6］   害 ［18］ 。糖皮质激素（激素）是中度和重度CIP的主要
              报道，CIP 的组织病理学表现包括细胞性间质性肺                          治疗药物，上述指南/共识推荐的激素治疗方案见表
              炎（4/11）、OP（3/11）、DAD（1/11）以及无异常（3/11），            1，其中推荐的激素起始剂量、如何减量及疗程等，
              其他表现包括形成不良的肉芽肿和嗜酸性粒细胞                             不一致较多。NCCN 指南建议激素减量应缓慢进
              浸润。Larsen 等   ［15］ 评价了 9 例 CIP 患者的肺组织病            行，减量疗程至少4周（有时可达6~8周或更长），以
                                                                                                          ［18］
              理，7例表现为OP，这些患者病情较轻且预后较好；                          预防ICI的长半衰期和持续应答导致的CIP复发 。
              相反，1例表现为急性纤维素性肺炎以及另1例表现                                虽然指南/共识推荐了CIP 的激素治疗策略，但

              为 DAD 的患者则病情急性发作，且很快死亡。CIP                        上述推荐主要基于回顾性研究、临床经验和共识意
              的组织病理学表现是非特异性的，其他肺毒性药物                            见，而缺乏前瞻性随机对照研究。如一项单臂Ⅱ期
              或原因也可引起类似的组织学特征 。                                 临床试验     ［26］ 评估了口服泼尼松龙 1 mg/（kg·d）并在
                                             ［15］
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