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第45卷第5期
·740 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年5月

推荐的免疫抑制药物详见表 2。然而，由于缺乏前 ESMO指南建议，如果症状危及生命，尽快使用托珠
瞻性临床研究，目前尚无标准的首选治疗方案。 单抗或英夫利昔单抗作为一线治疗 。
［24］
表2 各指南及中国专家共识推荐的治疗激素难治性CIP的免疫抑制药物
Table 2 The immunosuppressive agents recommended by various guidelines and Chinese expert consensus for the treat⁃
ment of steroid⁃refractory CIP

Chinese expert
NCCN ASCO SITC ESMO CSCO
Medication Dosage consensus
［22］
［20］
（2024） ［18］ （2021） （2021） （2022） ［24］ （2023） ［25］
（2019） ［17］
Infliximab Ⅳ5 mg/kg，biweekly if needed ［18］ √ √ √ √ √ *
Mycophenolate mofetil 1.0-1.5 g bid ［18］ √ √ √ √ √ *
［18］
IVIG 2 g/kg over 2-5 days √ √ √ √ √ √
［20］
Cyclophosphamide Ⅳ1-2 mg/（kg·d） - √ √ √ - *
［24］
Tocilizumab Ⅳ8 mg/kg，biweekly if needed - - √ √ √ *
√：recommended medication；*：the Chinese expert consensus recommends immunosuppressants but does not specify a particular medication；
-：not mentioned.

3.1 英夫利西单抗 应，因此对于临床高度怀疑合并感染的 CIP 患者是
英夫利西单抗是肿瘤坏死因子α的单克隆抗 一个不错的选择 ［16］ 。Balaji等 ［31］ 报道了12例激素难
体，已被推荐用于治疗激素难治性结肠炎 ［18］ ，但对 治性CIP 患者，英夫利西单抗或联合IVIG 治疗的病
激素难治性CIP的疗效尚不明确。有病例报道成功 死率为 100%，而 IVIG 单药治疗的患者则改善了氧
［33-35］
使用该药治疗重度难治性 CIP 以及吗替麦考酚 气需求，且病死率较低（43%）。ECOG⁃ACRIN 正在
［36］ ［37］ ［38］
酯耐药的CIP 。然而，在Luo等 和Beattie等 的 进行一项前瞻性研究，旨在比较IVIG与英夫利西单
回顾性研究中，英夫利昔单抗治疗激素难治性 CIP 抗治疗激素难治性CIP的疗效（NCT04438382）。
［6］
的成功率仅为25%~33%。Naidoo 等 和Balaji 等 ［31］ 3.4 环磷酰胺
的回顾性研究表明，所有使用英夫利昔单抗治疗的病 基于环磷酰胺在其他免疫介导的肺部疾病中
例均告失败。由于这些互相矛盾的结果，英夫利昔 的应用，推测其可能也对激素难治性 CIP 具有疗
单抗在激素难治性CIP中的应用受到了质疑 ［39］ 。需 效 ［22］ 。Camard 等 ［45］ 报道，在 4 例接受环磷酰胺治疗
［40］
要注意的是，英夫利西单抗本身也可能引起ILD 。 的激素难治性 CIP 患者中，2 例病情改善，生存期超
3.2 吗替麦考酚酯 过 5 个月。另一项回顾性研究报道了 12 例接受环
吗替麦考酚酯起效较慢，可能无法立即改善激 磷 酰 胺 治 疗 的 激 素 难 治 性 CIP 患 者 ，其 中 5 例
［46］
素难治性 CIP，但在避免激素依赖方面可能具有益 （41.7%）病情改善 。
处 ［18］ 。Beattie 等 ［38］ 报道，6 例接受吗替麦考酚酯作 3.5 托珠单抗
为初始免疫抑制治疗的激素耐药性 CIP 患者中（激 托珠单抗是一种白介素6（interleukin 6，IL⁃6）受
素耐药性 CIP 定义为最初对激素治疗有反应，但在 体拮抗剂。一项回顾性研究纳入了 34 例激素难治
激素减量过程中且未再次接受ICI治疗的情况下肺 性重度irAE患者（其中包括12例CIP患者），结果显
炎复发），有5例病情得到持久改善。Shioiri 等 ［41］ 报 示，27例irAE患者（其中包括11例CIP患者）在接受
道了 2 例使用吗替麦考酚酯成功治疗激素耐药性 托珠单抗治疗后临床症状得到改善，提示托珠单抗
CIP 的病例，表明该药可能对激素耐药性 CIP 有效。 在激素难治性CIP的治疗中具有潜在益处 ［47］ 。由于
由于吗替麦考酚酯对 T 细胞应答有显著抑制作用， IL⁃6 具有促肿瘤和促转移活性，理论上托珠单抗可
其是否影响抗肿瘤疗效仍需进一步研究 。 以在不影响免疫治疗疗效的情况下治疗激素难治
［42］
［42，48］
3.3 静脉注射免疫球蛋白（intravenous immunoglob⁃ 性CIP 。
ulin，IVIG） 除了上述指南推荐的免疫抑制药物，也有病例
IVIG对ILD具有免疫调节作用 ［43］ 。已有其成功 报道显示激素冲击治疗（500 mg×3 d） 、三联疗法
［49］
用于治疗激素难治性CIP的病例报道 ［44］ 。与其他免 （大剂量激素、他克莫司和环磷酰胺） 成功治疗激
［50］
疫抑制剂不同，IVIG不会削弱机体对感染的免疫反 素难治性 CIP。然而，由于回顾性研究的病例数量