Page 155 - 南京医科大学自然版

第45卷第5期 陶 媛，季辰菲，吉宁飞. 免疫检查点抑制剂相关肺炎的治疗进展［J］.
2025年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（5）：737-744 ·741 ·

较少，且结局受基线的影响较大，尚无法比较各免 PD⁃（L）1 抑制剂治疗的患者，CTLA⁃4 抑制剂再挑
疫抑制剂的疗效，需要更多研究验证以上药物的安 战的irAE发生率高于PD⁃（L）1抑制剂；而对于初始
全性和有效性。尼达尼布和吡非尼酮在CIP管理中 接受 CTLA⁃4 抑制剂治疗的患者，CTLA⁃4 抑制剂与
展现了应用前景，其具有良好的抗纤维化作用，并 PD⁃（L）1 抑制剂再挑战之间的 irAE 发生率差异无
可增强抗肿瘤药物疗效 ［28］ ，对治疗激素难治性 CIP 统计学意义 ［56］ 。另一项研究表明，再挑战使用与
可能有益 ［51-52］ ，但还需要前瞻性随机对照临床研究 初始治疗相同的 ICI 或 ICI 组合与较低的 irAE 复发
以证实其临床疗效。 率相关 ［57］ 。目前尚无研究直接比较 PD⁃1 抑制剂与
PD⁃L1抑制剂再挑战后的irAE发生率，相比PD⁃1抑
4 ICI治疗再挑战
制剂，由于 PD⁃L1 抑制剂不阻断 PD⁃1/PD⁃L2 通路，
ICI治疗再挑战包括停用ICI后病情进展的重启 且irAE 的发生率较低，理论上使用PD⁃L1抑制剂再
治疗以及CIP恢复后的ICI再治疗，这里主要探讨后 挑战更为安全，但需要更多研究数据支持。此外，
者。一项回顾性队列研究显示，ICI 再挑战后相同 对于双特异性抗体的再挑战也无循证医学证据。
irAE 的复发率为 28.8%，而 CIP 的复发率更高，达到 在重启 ICI 治疗后，需监测症状体征，并定期进行

34.0% ［53］ 。另一项回顾性研究显示，在接受再挑战 胸部 CT 检查，以监测 CIP 的复发。如果再挑战后
的CIP患者中，20.0%的患者发生了CIP复发，24.4% CIP 复发或出现其他 irAE，建议永久停用这类免疫
的患者出现了新的 irAE，且复发的 CIP 比初发 CIP 治疗 ［18］ 。
更加严重 ［54］ 。在进行ICI再挑战之前需考虑以下因
5 总结及展望
素：①CIP分级。指南建议1级CIP患者在影像学改
善后可重启 ICI 治疗；2 级 CIP 患者改善至≤1 级且 CIP 是一种潜在致命的 irAE，需要临床医生高
泼尼松剂量降至≤10 mg/d，评估后可重启 ICI 治疗； 度重视。大多数 CIP 病例在暂停免疫治疗并给予
4 级 CIP 患者应永久停止 ICI 治疗 ［18］ ；对于 3 级 CIP 适当的激素治疗后可得到改善。对于激素难治性
患者，尤其是存在肺部疾病的患者，有学者建议再 CIP，应尽早联合免疫抑制剂进行治疗。关于 CIP
挑战应谨慎 ［54］ 。如果3级CIP患者在激素治疗后恢 的诊治，仍存在一些关键问题亟待解决。首先，CIP
复良好，且预期获益大于潜在风险，也可考虑再挑 属于药物性间质性肺病范畴，CIP 之所以存在临床
战 ［30］ 。②对 ICI 治疗的反应。对于初次 ICI 治疗已 表现、影像学特征、病理学特征以及治疗反应的异
达到客观反应（完全或部分缓解）的患者，可能无需 质性，其根本原因是存在不同的发病机制及病理生
重启 ICI 治疗，因为重启后的毒性风险可能超过收 理改变，加强发病机制的研究才能更好地诊治本
益 ［18］ ；对于尚未出现反应或反应不足的患者，在 病，仅根据临床症状及 CIP 病灶累及的肺体积来推
irAE控制后可考虑重启ICI治疗 ［20］ ；对于ICI治疗后 荐治疗方案，显然不够精准。其次，CIP 的最佳激
病情进展的患者，则不建议重启 ICI 治疗 ［30］ 。③其 素治疗方案、激素难治性 CIP 的首选免疫抑制治疗
他因素。如ICI治疗的持续时间、irAE缓解的时间、 方案，以及免疫治疗再挑战的获益人群选择及具体
［20］
替代疗法的可行性以及患者的身体状况等 。 治疗方案等尚不明确，需要更多前瞻性多中心临
关于再挑战的用药策略，有以下 3 种情况 ［24］ ： 床研究的数据支持。展望未来，期待 CIP 的管理
①从 PD⁃（L）1 抑制剂转换为 CTLA⁃4 抑制剂，或反 方案得到进一步优化，从而改善患者预后，造福更
之；②在 irAE 缓解的情况下，选择同类或同分子 多患者。
ICI；③在免疫抑制治疗的同时重启ICI治疗，对于这 利益冲突声明：
种情况数据非常有限。对于初始接受两种ICI联合 所有作者声明无利益冲突。
治疗［如 PD⁃（L）1 抑制剂与 CTLA⁃4 抑制剂联合使 Conflict of Interests：
用］的患者，再挑战时可以考虑PD⁃（L）1抑制剂单药 All authors declared no conflict of interests.
治疗 ［18］ 。对于初始接受单药 ICI 治疗的患者，再挑 作者贡献声明：
战应选择之前相同的 ICI，还是 PD⁃（L）1 抑制剂和 陶媛、季辰菲负责文章撰写；吉宁飞负责文章审阅。
CTLA⁃4 抑制剂类别切换，亦或是 PD⁃1 抑制剂转换 Author’s Contributions：
为PD⁃L1抑制剂，目前尚无确切结论，且缺乏随机对 TAO Yuan and JI Chenfei were responsible for article
照研究数据 ［55］ 。一项荟萃分析显示，对于初始接受 writing. JI Ningfei was responsible for article review.