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第45卷第5期                 陶 媛,季辰菲,吉宁飞. 免疫检查点抑制剂相关肺炎的治疗进展[J].
                  2025年5月                     南京医科大学学报(自然科学版),2025,45(5):737-744                        ·739 ·


                                          表1 各指南及中国专家共识推荐的激素起始剂量及疗程
                 Table 1 The initial dose and tapering duration of corticosteroids recommended by various guidelines and Chinese expert
                        consensus
                                                 Grade 2 CIP                            Grade 3-4 CIP
                   Guideline
                                          Initial dose       Tapering duration     Initial dose    Tapering duration
                NCCN(2024) [18]  Prednisone or Ⅳ methylprednisolone  4-6 weeks  Ⅳ methylprednisolone 1-2 mg/(kg·d)  ≥6 weeks
                               1-2 mg/(kg·d)
                ASCO(2021) [20]  Prednisone 1-2 mg/(kg·d)      4-6 weeks  Ⅳ methylprednisolone 1-2 mg/(kg·d)  4-6 weeks
                SITC(2021) [22]  Prednisone 1-2 mg/(kg·d)(or equivalent)  4-6 weeks  Ⅳ methylprednisolone 1-2 mg/(kg·d)  4-6 weeks
                                                                         (or equivalent)
                ESMO(2022) [24]  Oral prednisolone 1 mg/(kg·d)(or equivalent)  4-6 weeks  Ⅳ methylprednisolone 1-2 mg/(kg·d)  ≥6-8 weeks
                                                                         (or equivalent)
                         [25]
                CSCO(2023)     Ⅳ methylprednisolone 1-2 mg/(kg·d)  4-6 weeks  Ⅳ methylprednisolone 2 mg/(kg·d)  4-6 weeks
                Chinese expert  Ⅳ methylprednisolone 1-2 mg/(kg·d)  >6 weeks  Ⅳ methylprednisolone 2-4 mg/(kg·d)  >8 weeks
                consensus(2019) [17] (or equivalent)                     (or equivalent)

                6 周内逐步减量对于治疗≥2 级 CIP 患者的有效性                       和不明病原体,其中一半患者发生了死亡                   [11] 。机会
                和安全性,结果显示,6 周和 12 周时 CIP 的控制率                     性感染通常发生在激素治疗 3 周后,但在激素冲击
                分别为91.1%和57.1%,观察期间17.9%的患者发生                     治疗的情况下可能会更早发生               [29] 。对于预计使用
                3~4 级不良事件(大多数与激素相关),表明泼尼松                         泼尼松>20 mg/d(或等效剂量)且疗程超过4周的患
                龙 6 周疗程是一种较为安全有效的治疗方法。而                           者,建议使用复方新诺明(480 mg bid,每周 3 次)预
                Naidoo 等 [27] 报道了 6 例慢性 CIP 病例,定义为停用              防肺孢子菌肺炎        [18,24] 。其他真菌感染较为罕见,目
                ICI 后,在激素减量过程中肺炎持续存在或恶化,且                         前尚不明确预防措施的有效性 。
                                                                                             [18]
                需要≥12 周的免疫抑制治疗。肺炎复发时,这些患                              总之,激素的使用需在疗效与不良反应之间取
                者需要重新开始激素治疗,激素总疗程的中位数为                            得平衡。激素剂量或疗程不足可能导致治疗失败
                37 周,远超指南推荐的 4~6 周。部分患者由于持续                       或复发;相反,过高剂量或长期使用激素则可能增
                应用激素,还需联合免疫抑制剂。因此,激素的疗                            加不良反应风险,并延误后续肿瘤治疗。指南中的
                程应根据患者的治疗反应进行个体化调整。值得                             激素推荐剂量和疗程主要基于临床症状和影像学
                注意的是,这些慢性 CIP 患者的病理表现均为 OP,                       受累范围,在临床实践中,还应结合发病缓急、治疗
                但病理表现能否用于预测慢性CIP和指导激素减量                           反应、病理类型、基础疾病、免疫功能以及激素耐受
                时间,仍需进一步研究          [27] 。另有学者指出,CIP的慢            性等因素,制定个体化治疗策略。
                性期常进入纤维化阶段,根据特发性肺纤维化的管
                                                                  3 激素难治性CIP的治疗
                理经验,激素不再是治疗纤维化改变的必要手段,
                同时考虑到长期使用激素的不良反应,激素在 CIP                              在使用激素的 48~72 h 内,需要评估患者的治
                慢性期的相对利弊需要进一步研究,而抗纤维化治                            疗反应,如呼吸困难、咳嗽等症状是否缓解,需氧量
                疗可能有助于预防或减缓纤维化进程,但循证医学                            是否下降,也可通过动脉血气分析和胸部CT等客观
                证据不足    [28] 。因此,CIP 的最佳激素治疗疗程尚需                  检查进行评估      [30] 。如果在高剂量激素治疗 48~72 h
                进 一 步 研 究 。 目 前 一 项 前 瞻 性 随 机 临 床 试 验             后呼吸系统症状未见改善,则可诊断为激素难治性

               (NCT04036721)正在进行,目的是比较长疗程(12~                     CIP [24] 。根据 Balaji 等 [31] 的一项回顾性研究,18.5%
                24 周)和短疗程(6~12 周)激素治疗的 CIP 复发率、                   的 CIP 病例为激素难治性,其最常见的影像学表现
                缓解率和病死率。                                          为 DAD,75%的激素难治性 CIP 患者死于 CIP 或感
                    需要注意的是,CIP患者接受激素治疗期间,需                        染并发症。CIP 的分级为 3~4 级和较高的中性粒细
                密切监测和预防感染并发症。一项回顾性研究报                             胞绝对计数是发生激素难治性 CIP 的独立危险因
                道,14.3%的CIP患者在激素治疗期间发生了感染性                        素 [32] 。对于激素难治性 CIP,指南建议在高剂量激
                肺炎,病原体包括耶氏肺孢子菌、巨细胞病毒、细菌                           素治疗的基础上,联合 1 种免疫抑制药物。各指南
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