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第45卷第8期
               ·1098 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年8月


              病最重要的危险因素之一，尤其是循环血液中高                             发挥促胞内 ROS 生成的关键步骤               ［5，7］ 。血小板内
              浓度的 LDL⁃C，一部分 LDL 会被氧化成为 ox⁃LDL，                  ROS 过载可促进血栓素 A2的释放和增加钙离子动
              ox⁃LDL 可促使血小板、白细胞、内皮细胞和巨噬细                        员，进而激活血小板整合素αⅡbβ3，介导激动剂诱
              胞等功能失调，进而促进血小板、白细胞和巨噬细                            导的血小板聚集和活化           ［24-25］ 。本研究发现PNS干预
              胞在损伤的内皮血管处沉积，参与动脉粥样硬化和                            可下调高脂血症小鼠血小板CD36下游重要信号分
              血栓形成    ［21］ 。本研究发现 12 周的 PNS 干预可显著               子的活化，如降低Src和p47          phox 磷酸化水平（p47   phox 磷
                                                                                               ［4］
              改善高脂血症小鼠的血脂水平，如降低血浆TC、TG                          酸化水平可作为NOX2活化的标志 ），但是CD36下
              和LDL⁃C水平，与其他研究结论一致               ［22-23］ ，PNS改善   游的其他信号通路如 cAMP/PKA、cGMP/PKG 等              ［2，7］
              脂质代谢紊乱的作用可能是其防治心血管疾病的                             是否也参与 PNS 调控高脂血症小鼠血小板的高反
              一个重要机制。本研究提示 PNS 可显著降低高脂                          应性仍值得今后进一步深入研究。
              血症小鼠血小板高反应性，其机制可能不依赖于                                  研 究 提 示 ，虽 然 PNS 的 口 服 利 用 度 较 低
              PNS 对血浆脂质水平的改善作用，原因是通过分离                         （1.2%），但是口服PNS后其体内的药理活性仍然较
              LFD 组和LFD+PNS 组小鼠纯化血小板以及 HFD 组                    高，这说明较低的口服利用度并不能对应 PNS 到
              小鼠血浆，并将 HFD 组小鼠血浆分别与 LFD 组和                       达体内的药理活性，这与 PNS 中多个皂苷单体如
              LFD+PNS 组小鼠纯化血小板共同孵育，结果发现                         G⁃Rg1、G⁃Rb1、G⁃Rd和NG⁃R1等的协同作用密切相
              LFD+PNS 组小鼠血小板高反应性较 LFD 组显著降                      关 ［26］ 。这也提示虽然 PNS 中单个皂苷单体在体外
              低，说明在血脂紊乱小鼠中PNS 可能直接作用于血                          细胞实验中具有较强的抗血小板活性，可能具有潜
              小板，而非主要通过改善小鼠血脂水平来间接抑制                            在的药物开发价值         ［27］ ，但是在体内实验中其单独作
              血小板功能。                                            用时的药理活性较弱，这也是目前临床上使用的三
                  研究表明，CD36及其介导的信号通路在促进高                        七制剂（如血栓通注射液和血塞通胶囊/注射液等）
              脂血症血小板高反应性和血栓形成过程中发挥关                             均为三七总皂苷而不是某个皂苷单体的重要原
              键作用。药物阻断血小板CD36可以抑制高脂血症                           因。为了更深入地探讨 PNS 调控高脂血症血小板
              诱 导 的 血 小 板 高 反 应 性 和 血 栓 形 成       ［4，7］ ；给 予    反应性的药理机制，在今后的实验中可考虑使用
              CD36 ApoE 小鼠高脂饮食后，血小板高反应性显                        PNS 中的皂苷单体进行深入研究。总之，本研究首
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              著降低，即血小板活化、聚集以及黏附等功能对激                            次探讨了PNS 经CD36信号通路调控高脂血症小鼠
              动剂的反应性显著下降，因而起到减缓血栓发生发                            血小板高反应性的效应和机制，为PNS 防治高脂血
              展的作用 。本研究发现，PNS 干预可显著下调高                          症及其相关代谢性疾病血栓形成提供了重要的理
                      ［4］
              脂血症小鼠血小板 CD36 mRNA 和蛋白的表达，且                       论参考。
              PNS 对 HFD 小鼠血浆诱导的 LFD 小鼠血小板高反                         利益冲突声明：
              应性的抑制作用可被 CD36 中和性抗体 FA6⁃152 消                        全体作者声明无利益冲突。
              除，这说明 CD36 及其介导的信号通路是 PNS 降低                          Conflict of Interests：
                                                                    All authors declared that they have no competing interests.
              高脂血症小鼠血小板高反应性的重要机制，但是
                                                                    作者贡献声明：
              PNS 具体调控哪个转录因子进而参与下调 CD36
                                                                    张春梅负责实验实施、收集数据、统计分析和论文撰写
              mRNA 表达值得进一步深入研究。此外，PNS 中的                        与修改；胡锦秋、毕晓艳和马军羽负责课题设计和收集数据；
              皂苷单体是否通过与CD36分子直接结合发挥作用                           李梦瑶和李荣负责审核数据、论文修改与审阅；牙甫礼负责
              也值得今后深入探讨。                                        课题设计、实验监管、经费资助、论文撰写与修改。
                  在高脂血症状态下，循环血液中高浓度的氧化                              Author’s Contributions：
              磷脂可直接与血小板表面的 CD36 受体结合，触发                             ZHANG Chunmei was responsible for the experiment
              一系列胞内信号转导事件，促使血小板高反应，进                            performance，data collection，statistical analysis，and manu⁃
                                                                script writing and revision. HU Jinqiu，BI Xiaoyan，and MA Junyu
              而参与血栓的形成和发展。在这些胞内转导的信
                                                                were responsible for the study design and data collection. LI
              号蛋白中，Src 家族蛋白酶的活化在其中起关键作
                                                                Mengyao and LI Rong were responsible for the data curation，
              用 ［4，7］ 。Src 家族蛋白酶包括 Src 在内的蛋白磷酸化
                                                                manuscript revision and review. YA Fuli was responsible for
              进一步激活下游 Syk、PKC 和 NOX2，使其发生磷酸                     the study design，supervision，funding acquisition，and writing
              化，NOX2的活化是氧化磷脂激活血小板CD36分子                         and reviewing the article.
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