Page 151 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2025年第9期

第45卷第9期 辛 亮，张 岭，杨克俭. 人偏肺病毒疫苗研究进展［J］.
2025年9月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（9）：1362-1369 ·1363 ·

属，与人呼吸道合胞病毒（human respiratory syncy⁃ 这与以往研究一致 ［10］ 。hMPV 与 RSV、副流感病毒
tial virus，RSV）属相同亚科不同属。hMPV为单股负 （parainfluenza virus，PIV）、冠状病毒、甲型和乙型流
链 RNA 病毒，病毒颗粒平均直径约为 200 nm，病毒 感病毒等其他呼吸道病原体存在共同感染情况 。
［11］
RNA 与核蛋白紧密结合，表面糖蛋白F、G和SH形成 hMPV较RSV流行高峰晚1~2个月。2023年春季，美
［3］
13~17 nm的刺突 。根据G或F的序列，hMPV可分 国不同地区各类实验室自愿送检样本中，hMPV检出
为A型和B型，并可细分为A1、A2、B1、B2 4个亚型。 率出现明显高峰，约为20%，与RSV峰值接近 。
［12］
流行病学调查表明，不同型别hMPV可在同一地区同
2 hMPV感染宿主细胞的机制
时传播，并且优势型别在1~3年内会发生变化 。仓
［4］
鼠和非人灵长类动物的交叉中和抗体检测和比较结 hMPV基因组RNA长约13 kb，除基因顺序和一
果显示，hMPVA型和B型的抗原性高度相关 ［5-6］ 。 些非结构基因的缺失，hMPV 和 RSV 基因组非常相
［11］
由 hMPV 感染引起的最主要临床症状是上和/ 似（图 1） 。hMPV 基因组编码 9 个蛋白，N 为核蛋
或下呼吸道感染，以下呼吸道感染最为常见，而且 白，P为核包膜磷酸化蛋白，M为非糖化基质蛋白，F
下呼吸道感染会加重肺炎、细支气管炎和急性哮 为融合蛋白，M2⁃1为转录延长因子，M2⁃2为RNA合
［7］
喘 。据调查，1%的5岁以下儿童急性下呼吸道感 成调节因子，SH 为小疏水表面蛋白，G 为主要黏附
［8］
染相关死亡归因于hMPV 。2018年，全球5岁以下 蛋白，L为主要聚合酶亚单位。F、G和SH为病毒表
儿童中约有 1 420 万例发生 hMPV 相关急性呼吸道 面糖蛋白。hMPV 与宿主细胞膜融合前，病毒表面
［8］
感染，64.3 万例住院，1.61 万例死亡 。hMPV 的第 糖蛋白与宿主细胞膜表面受体结合，但不是所有表
2 个主要感染人群是老年人，特别是虚弱、免疫抑制 面糖蛋白都是入胞必需的，G或SH缺失的突变体均
或患慢性心肺疾病的住院老年人。据报道，感染 可在仓鼠和非人灵长类动物模型中高效复制增殖，
［9］
hMPV 的老年患者中有 40%发生肺炎 。2009— F可独立诱导融合，G和SH则不能，说明F在病毒感
2019年，引起我国急性呼吸道感染的病毒中，hMPV 染中发挥关键作用。此外，RSV 的 F 和 G 均可诱导
排名第 8，阳性率为 4.1%。数据回归分析发现， 中和抗体，而hMPV只有F能够诱导中和抗体 ［13］ ，表
hMPV 和 RSV 的阳性率均呈现儿童⁃老年人模型， 明hMPV F是疫苗和药物开发的重要靶点 。
［14］

A
3′ 5′
N P M F M2 SH G L
B
3′ 5′
NS1 NS2 N P M SH G F M2
L
A：Genomic organization of hMPV. B：Genomic organization of RSV.
图1 hMPV和RSV的基因组
Figure 1 Genomic organization of hMPV and RSV

在入胞过程中，F最初被翻译为无活性前体F0， 少2个RSV F的抗原位点与hMPV F相同（Site Ⅲ 和
经蛋白水解获得融合能力。蛋白酶识别切割 RSV Site Ⅳ），但诱导的抗体应答不同。人血清中RSV的
F0 前体 2 次，但 hMPV F0 前体仅被切割 1 次 ［15］ 。 中和活性主要是由Pre F 特异性抗体介导的，而大多
hMPV F 切割产生的 F1 和 F2 亚基通过二硫键保持 数 hMPV 的中和活性由 Pre F 和 Post F 抗体共同介
共价连接。成熟的hMPV F是一种亚稳态融合前构 导。RSV Pre F的免疫效果优于Post F，但hMPV Pre F
象（prefusion，Pre）的F1 + F2同源三聚体。接受激活 是否优于Post F尚无结论。研究表明，在受感染或接
信号后，高能状态的 Pre F 会发生三级结构重排，将 种疫苗的人群和小鼠中，RSV Pre F特异性抗体更普
［17］
F1 亚基 N 端的疏水融合肽延伸并插入宿主细胞 遍，而hMPV Pre F特异性抗体水平低于Post F 。
膜。然后，这种中间体自行收缩，拉近宿主细胞和
3 临床阶段hMPV疫苗研究进展
病毒膜，发生膜融合，此时F呈高度稳定的融合后构
象（postfusion，Post） 。 目前，尚无 hMPV 疫苗上市 ，现有 6 款疫苗进
［16］
［2］
RSV 和 hMPV 的 F 约有 30%的序列同源性，至 入临床阶段，分别为：RSV 和 hMPV 联苗 IVX⁃A12，