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第45卷第9期                       辛 亮，张 岭，杨克俭. 人偏肺病毒疫苗研究进展［J］.
                  2025年9月                     南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（9）：1362-1369                      ·1367 ·


                                                  表4 B/hPIV3⁃hMPV F的突变设计
                                            Table 4 The mutation design of B/hPIV3⁃hMPV F

                 Mutant                                       Mutation position
                   1    Wildtype，hMPV CAN97⁃83 F
                   2    Codon⁃optimized（with no change in amino acid coding）
                   3    Codon⁃optimized（with no change in amino acid coding）
                   4    A modification of Mutant 3，in which the transmembrane and cytoplasmic tail domains of the hMPV F ORF were replaced
                        with BPIV3 F
                   5    Based on Mutant 2，introduced mutations D185P/Q100R/S101R
                   6    Based on Mutant 3，introduced mutations D185P/Q100R/S101R
                   7    Based on Mutant 2，introduced mutations N46V/T160F
                   8    Based on Mutant 3，introduced mutations N46V/T160F


                hMPV F Site Ⅲ、Ⅴ或Ⅰ特异性中和抗体的亲和力和                     选CTL、CD4 T细胞和B细胞线性表位，分析其抗原
                                                                             +
                DS⁃CavEs2相当 。                                     性、潜在毒性、致敏性、与人源蛋白的同源性，以及
                             ［40］
                4.5  hMPV表位疫苗                                     不同亚型间的保守性。经计算，预测的疫苗可在人
                    以表位预测为代表的免疫信息学技术为疫苗                           体内稳定存在，且与免疫受体紧密结合，具有诱导
                研发提供了新思路，动态模拟和免疫模拟等也为疫                            强烈体液和细胞免疫反应的潜力。构建多表位
                苗设计提供了验证方法。从F、G、SH、M和M2中筛                         mRNA 疫 苗 ，免 疫 模 拟 表 明 该 疫 苗 可 作 为 预 防

                                                     表5 DS⁃CavEsP构建过程
                                             Table 5 The construction process of DS⁃CavEsP

                     Mutant                                       Mutation position
                   Chimera 1       MPV F 50⁃84：RSV F 59⁃96；MPV F 163⁃201：RSV F 193⁃229
                                   MPV：Q100R；S101R；T127C/N153C；V231I；T365C/V463C
                                   RSV：N67I；S215P
                   DS⁃ CavEsP      MPV F 50⁃84：RSV F 59⁃96；MPV F 163⁃201：RSV F 193⁃229
                                   MPV：Q100R；S101R；T127C/N153C；V231I；T365C/V463C；L110C/N322C；A107P；L219K；E453Q
                                   RSV：N67I；L95R；S215P
                                   ［41］
                hMPV感染的候选疫苗 。                                     试验注册，临床前阶段的研究正在逐步开展。同
                                                                  时，国外还有很多相关专利尚未进入中国，我国在
                5  小结与展望
                                                                  该领域内的发展空间巨大。随着hMPV病毒学研究
                    全球范围内 hMPV 感染的流行形势仍非常严                        的深入，以及疫苗研发策略的不断拓展，包括抗原
                峻，其主要优势亚型的转化并没有规律的循环模                             优化和结构改造、新佐剂应用等，hMPV疫苗领域也
                式。疫苗是公认的预防 hMPV 感染的有效措施，可                         即将迎来突破性进展。
                以降低发病率、病死率，并且可有效降低病毒的传                                利益冲突声明：
                播，但目前仍未有 hMPV 疫苗上市。由于 hMPV 可                          虽然本研究的作者隶属北京安百胜生物科技有限公司
                反复引起呼吸道感染，难以形成持久免疫；易感人                            和江苏瑞科生物技术股份有限公司，且受到公司资金的相关
                                                                  支持，但资助方未参与研究的设计，文献的收集分析和论文
                群复杂，包括儿童和老年人，感染风险、免疫水平和
                                                                  的撰写。所有作者均声明，除上述情况外，没有任何与本文
                并发症等方面均存在明显差异，理论上需采取不同
                                                                  相关的经济、个人或其他利益冲突。
                的疫苗设计策略；这些因素成为疫苗研发过程中的
                                                                      Conflict of Interests：
                挑战。目前，国外已有多款 hMPV 疫苗进入临床试
                                                                      The authors of this study are affiliated with Beijing Abzymo
                验阶段，多种技术路线设计的 hMPV 疫苗临床前研                         Biosciences Co.，Ltd. and Jiangsu Recbio Technology Co.，Ltd.，
                究也在快速推进中。我国国内尚无hMPV疫苗临床                           and the research was supported by funding from these compa⁃
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