Page 67 - 南京医科大学自然版

第46卷第10期 李 易，商 艳，陆 超. 转录因子ZNF326在急性T淋巴细胞白血病细胞中的致病作用
2026年10月 研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（10）：1492-1498 ·1497 ·

降。结果再次验证 SERPINB2 是 ZNF326 的下游靶
3 讨 论
基因。
2.7 敲低SERPINB2抑制T⁃ALL细胞的增殖 本研究表明，ZNF326 可正向调控 SERPINB2 的
细胞的增殖能力通常反映了肿瘤的发展速度， mRNA 与蛋白表达水平，明确二者存在直接调控关
CCK⁃8 实验结果显示敲低组（si⁃SERPINB2）细胞增 系，并首次证实 ZNF326 可通过靶向 SERPINB2 参
殖能力显著下降（P < 0.001，图 7）。 与调控 T⁃ALL 进程。既往研究仅宏观阐述锌指蛋

A B C LV⁃NC D si⁃NC
LV⁃ZNF326 LV⁃NC si⁃ZNF326 si⁃NC （Target） 8 LV⁃ZNF326 （Target） 1.5 si⁃ZNF326

Relative mRNA level 2 Relative mRNA level 0.5
ZNF326 -66 kDa ZNF326 -66 kDa 6 *** *** 1.0 *** ***
SERPINB2 -47 kDa SERPINB2 -47 kDa 4
GAPDH -35 kDa GAPDH -35 kDa 0 0.0

SERPINB2
ZNF326
ZNF326
SERPINB2
A⁃B：Western blot analysis revealed that SERPINB2 expression was upregulated following ZNF326 overexpression，while it was downregulated fol⁃
***
lowing ZNF326 knockdown.C⁃D：RT⁃qPCR results were consistent with the Western blot results， P < 0.001（n=3）.
图6 ZNF326的处理对SERPINB2的影响
Figure 6 Effects of ZNF326 treatment on SERPINB2
2.0 子机制尚不清楚。本研究首次对 ZNF326 在 T⁃ALL
si⁃NC
si⁃SERPINB2
中的生物学功能进行探讨，结果发现：敲低 ZNF326
1.5 可抑制 T⁃ALL 细胞的增殖，阻滞细胞周期进程并促
nm） *** 进细胞凋亡。上述结果提示，ZNF326在T⁃ALL中可
能扮演潜在促癌因子角色，且参与调控肿瘤恶性进
（450 D 1.0 *** 展过程。其分子结构（含有转录激活区和C2H2锌指

结构）特点具备了作为转录因子的可能性 ［11］ ，但其
0.5
调控的靶基因还不清楚。
SERPINB2 可在多种细胞中表达，包括单核细
0
胞、巨噬细胞、合体滋养层细胞、角质形成细胞、成
0 h 24 h 48 h 72 h
*** ［12］
P < 0.001（n=3）. 纤维细胞、内皮细胞、树突状细胞和癌细胞等 。
图7 敲低SERPINB2抑制T⁃ALL细胞的增殖 已有研究证实SERPINB2与多种癌症的进展和不良
Figure 7 Knockdown of SERPINB2 inhibited the prolifera⁃ 预后直接相关 ［13］ ，此外 SERPINB2 过表达抑制了鼻
tion of the T⁃ALL cells
咽癌细胞的增殖、侵袭和迁移，导致 G2/M 期阻滞，
白家族的通用结构特征与广谱生理功能，证实其 并增加了对放射的敏感性 ［14］ 。SERPINB2已被发现
可作为转录因子参与肿瘤调控，本研究创新性提出 在胶质瘤细胞中表达上调，并促进胶质瘤细胞的增
ZNF326⁃SERPINB2 组合在 T⁃ALL 细胞中发挥的生 殖，降低患者存活率 。
［15］
物学功能。 本研究基于TARGET数据库未区分亚型的ALL
锌指蛋白是一类含有锌指结构域的蛋白质，具 总体样本分析发现 ZNF326 表达异常，未来需进一
有稳定的性质，由于其自身结构的特殊性，能够选 步在独立队列中按 B⁃ALL/T⁃ALL 亚型进行分层验
择性地结合特定的靶结构，对基因的表达调控、细 证。本研究指出 ZNF326 可能通过靶向 SERPINB2
胞分化、胚胎发育等过程造成影响，锌指蛋白分子 影响 T⁃ALL，但 ZNF326 是否通过与 SERPINB2 的启
功能广泛，参与多个生理过程，如转录调控、信号转 动子区特定序列直接结合调控其转录活性，尚需染
导、细胞周期控制等 ［10］ 。锌指蛋白可以作为转录因 色质免疫共沉淀实验和荧光素酶报告基因实验进
子，直接调控与肿瘤发生相关的基因表达 ［11］ 。但 一步验证；此外，ZNF326 是否通过招募共激活或共
ZNF326 在 T⁃ALL 中的生物学功能及发挥作用的分 抑制复合物间接影响 SERPINB2 的表达，有待深入