Page 145 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2026年第3期
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第46卷第3期              胡秀秀，苗爱亮. 二肽基肽酶样蛋白⁃6抗体相关脑炎临床特征和预后分析［J］.
                  2026年3月                     南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（3）：452-456                        ·453 ·


                    在神经元的树突和细胞体内，二肽基肽酶样蛋                          1.2.2  抗体检测
                白⁃6（dipeptidyl⁃peptidase⁃like protein 6，DPPX）作为       采用间接免疫荧光法检测细胞表面抗原，包括
                Kv4.2钾通道的调节性亚单位，发挥着关键作用，它                         DPPX、N⁃甲基天冬氨酸受体、接触蛋白关联蛋白 2
                参与了动作电位向树突的反向传播衰减过程，可有                           （contactin⁃associated protein⁃like 2，CASPR2）的抗体。
                效阻止动作电位向树突扩散             ［1-2］ 。2013 年首次报道        1.2.3  随访
                了 DPPX 抗体相关脑炎，其临床表现涵盖了广泛的                             通过定期的门诊随访或电话随访方式收集预
                神经系统功能障碍。具体而言，患者表现出大脑功                            后信息，随访时间40~108个月。
                能障碍（如记忆减退、谵妄、精神错乱、抑郁、癫痫发
                                                                  2 结    果
                作）、脑干功能障碍（包括眼球运动障碍、共济失调、
                吞咽困难、语言障碍、呼吸衰竭）、睡眠紊乱，以及中                          2.1  临床表现
                枢神经系统过度兴奋（表现为肌阵挛、弥漫性强直、                               回顾性分析 5 例 DPPX 抗体相关脑炎患者，临
                过度惊骇）。此外，还存在自主神经系统功能失调，                           床特征详细列于表 1。发病中位年龄 32 岁，范围
                表现为胃肠道症状（含胃排空延迟与便秘）、膀胱功                           14~56 岁。患者 3 被误诊为病毒性脑炎 4 年。在纳
                能异常、心脏传导系统障碍以及体温调节障碍                     ［3-4］ 。  入的患者中，4 例表现为急性起病，1 例亚急性起
                该型脑炎可累及多系统，临床症状异质性明显。因                            病。神经系统症状包括精神障碍（2 例）、记忆力减
                国内有关 DPPX 抗体相关脑炎的研究仍相对较少，                         退（4例）、癫痫发作（3例）、意识障碍（1例）、共济失
                对该病认知不足，易误诊，延误治疗                ［5-7］ 。本研究回       调（1 例）和睡眠障碍（1 例）。患者 4 还出现了游走
                顾了南京医科大学附属脑科医院确诊的 5 例 DPPX                        性肌阵挛，可累及一个肢体，或多个肢体同步，或从
                抗体相关脑炎患者的临床特点，以提高对该类型脑                            一个肢体扩散到另一个肢体。
                炎的认识。                                             2.2  影像学和实验室检测
                                                                      4 例患者的头颅 MRI 检查结果正常，其中 2 例
                1 对象和方法
                                                                  EEG显示弥漫性慢波，但未观察到癫痫样放电。患
                1.1  对象                                           者 5 EEG 正常，但头颅 MRI 提示双侧颞叶异常信号
                    纳入2016年1月—2025年2月南京医科大学附                     （表1）。
                属脑科医院神经内科确诊的 DPPX 抗体相关脑炎                              所有患者均接受腰椎穿刺检查。3例脑脊液蛋
                患者5例。纳入标准：①急性、亚急性、隐匿性起病；                          白升高（59.0~71.2 mg/dL）。2例白细胞升高（19~78个/
                ②可出现一种或多种症状，包括大脑功能障碍（如                            mm ）。所有患者血清 DPPX 抗体均为阳性，滴度为
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                记忆力减退、精神错乱）、脑干功能障碍（如眼动障                           1∶100~1∶10，其中1例脑脊液抗体滴度为1∶1。患者
                碍、共济失调、吞咽困难、构音障碍、呼吸衰竭）、睡                          4 的血液样本中 DPPX 抗体和 CASPR2 抗体均呈阳
                眠障碍、中枢过度兴奋（如肌阵挛、癫痫、弥漫性强                           性。2例患者的甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺球
                直、过度惊骇、反射亢进）和自主神经功能异常（如                           蛋白抗体呈阳性。所有患者副肿瘤相关抗体均为
                胃肠道障碍、胃轻瘫、便秘、膀胱功能障碍、心脏传                           阴性。4 例患者血清中弓形虫 IgM、风疹病毒 IgM、
                导系统障碍、体温调节障碍）；③血清中 DPPX 抗体                        巨细胞病毒 IgM、单纯疱疹病毒⁃1 IgM、单纯疱疹病
                阳性，伴或不伴脑脊液抗体阳性。如果患者被诊断                            毒⁃2 IgM均为阴性。在所有患者中均未发现肿瘤。
                患有其他疾病，如脑瘤、病毒性脑炎、代谢性疾病和                           2.3  治疗和预后
                药物中毒，则被排除 。本研究经南京医科大学附属                               所有患者均接受一线免疫治疗，包括甲泼尼龙
                                 ［8］
                脑科医院伦理委员会批准（批号：2020⁃KY031⁃01）。                   （methylprednisolone，MP）和 免 疫 球 蛋 白（immuno⁃

                1.2  方法                                           globulin，IG）。经静脉使用 IG、MP、氯硝西泮（clon⁃
                1.2.1  患者资料收集                                     azepam，CZP）、丙戊酸（valproic acid，VPA）治疗后，
                    收集以下患者资料：年龄、性别、神经系统症                          患者 4 仍出现肌阵挛，接受了另一轮静脉注射 IG
                状 、DPPX 抗 体 滴 度 、实 验 室 检 查 结 果 、脑 电 图             治疗后肌阵挛消失，随后长期服用吗替麦考酚酯

               （electroencephalography，EEG）、磁共振成像（magnetic       （mycophenolate mofetil，MMF）、CZP、VPA。服药期
                resonance imaging，MRI）和腰椎穿刺脑脊液检查结                 间患者仍有间断性双手抖动，多次血清 DPPX 抗体
                果、治疗方案。                                           阳性，随后又接受两次 IG 治疗（表 1）。患者 5 仅接
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