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第46卷第5期 杨浚沫，曾奕淙，周 何. 循环肿瘤DNA联合系统性炎症指标预测结直肠癌术后复发的研究进展［J］.
2026年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（5）：762-770 ·763 ·

validate multimodal prediction models that incorporate ctDNA and inflammatory markers，thereby advancing the precision management
of postoperative recurrence in CRC.
［Key words］ colorectal cancer；predictive model；recurrence；biomarker；inflammatory indicator
［J Nanjing Med Univ，2026，46（05）：762⁃770］

在全球恶性肿瘤中，结直肠癌（colorectal can⁃ 术后复发的潜在价值与理论依据，并进一步探讨
cer，CRC）是发病率与死亡率均位居前列的恶性肿 两者联合运用的预测潜力，以及其在临床实践中
瘤之一。根据 2022 年中国肿瘤流行病学统计数 的应用价值，为未来的基础研究和临床应用提供
据，当年我国 CRC 新发病例达 51.71 万，占全球同 有益的参考和启示。联合模型通过整合肿瘤基因
期新发病例的 26.8%，发病率位居我国全部恶性肿瘤 组与宿主微环境信息，能实现更精准的风险分层与
第 2 位；同期死亡病例达 24.00 万，占全球 CRC 死亡 临床决策。
总数的 26.5%，死亡率位居我国恶性肿瘤第 4 位，已
1 CRC术后复发和转移机制与风险因素
成为影响我国居民健康的重大公共卫生问题 ［1-2］ 。
目前，尽管根治性手术是核心治疗手段，但术后仍 1.1 复发和转移机制
有 30%~50%的患者面临复发风险，且一旦复发，患 研究发现，CRC 复发涉及许多机制，包括肿瘤
者病情往往显著恶化 ［3-7］ 。因此，实现术后复发的早 微环境重塑、肠道菌群失衡及手术创伤创造利于肿
期、精准预测至关重要。 瘤生活的微环境等 ［17-19］ 。近年来，外科手术创伤在
长期以来，影像学检查、血清肿瘤标志物是监 创造有利于肿瘤生存与进展的微环境方面的作用
测 CRC 术后早期复发的主要手段 ［8-10］ ，但二者均存 逐渐受到重视，成为一个颇具前沿性与重要性的研
在显著局限性：影像学仅能发现已形成解剖学病灶 究方向。外科手术干预在切除肿瘤的同时，其本身
的复发，无法预警分子层面的微小残留病变；临床 作为一种创伤，可引发机体的系列应激反应。这种反
常规以 5 μg/L 为临界值时，单一癌胚抗原（carcino⁃ 应通过诱发系统性炎症、促进血管生成和诱导免疫抑
embryonic antigen，CEA）对术前 CEA 水平正常的复 制，为残留肿瘤细胞或循环肿瘤细胞（circulating
发患者，检测灵敏度可低至 33.0%。而单一糖类抗 tumor cell，CTC）营造利于生存与扩散的微环境，为
原 19⁃9（carbohydrate antigen 19⁃9，CA19⁃9），对术前 残留的微小病灶或循环肿瘤细胞创造利于生存、增
指标正常患者的术后复发诊断效能极低，几乎无独 殖及远处定植的微环境，从而潜在地促进肿瘤的复
［20］
立预测价值 ［11-12］ 。 发与转移 。
近年来，随着大分子生物学与免疫学的进展， 近年来，Cools⁃Lartigue等 ［21］ 发现，术后感染会引
循环肿瘤 DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）和系 发大量中性粒细胞活化，并且导致中性粒细胞胞外
统性炎症指标（如中性粒细胞⁃淋巴细胞比率，neu⁃ 陷阱形成（neutrophil extracellular trap formation，NE⁃
trophil⁃to⁃lymphocyte ratio，NLR）作为两大重要的生 Tosis），它可以像一张“网”捕获 CTC，并帮助其在血
物标志物，已逐步应用于临床实践，为 CRC 的早期 管壁附着，促进肿瘤的扩散和生长，另外，中性粒细
诊断与精准的预后评估提供了关键依据 ［13-16］ 。然 胞胞外诱捕网包含基质金属蛋白酶⁃9（matrix metal⁃
而，ctDNA 检测成本高昂、标准化欠缺，且可能受肿 loproteinase⁃9，MMP⁃9），它可以切割和降解细胞外
瘤异质性影响；炎症指标则易受感染、自身免疫性 基质中的各种蛋白，进一步促进肿瘤侵袭、播散和转
［22］
疾病等非肿瘤因素干扰。单一的生物标志物难以 移 。需注意的是，该研究为基础实验，其结论暂不
全面捕捉复发相关的复杂生物学过程。鉴于肿瘤 能直接外推至临床。这种由手术和炎症塑造的全身
复发是肿瘤细胞内在特性与宿主微环境相互作用 与局部微环境，不仅影响CTC的生物学行为，也同样
的结果，将反映肿瘤基因组的ctDNA 与反映宿主免 调控 ctDNA 的释放、存续与检测。监测术后的系统
疫炎症状态的指标联合应用，理论上可实现优势互 性炎症水平，或许能为解读 ctDNA 的动态变化，理
补，提供更为全面的风险评估。文章将从机制、临 解其生物学背景提供至关重要的信息。因此，将直
床证据及转化挑战3个方面探讨二者联合用于预测 接反映肿瘤分子残留的 ctDNA 与体现宿主炎症免